ブロック共重合体ミセル形成時の鎖長識別現象に基づく新規ホスト-ゲスト系の構築

基于嵌段共聚物胶束形成过程中链长歧视现象构建新型主客体系统

• 批准号: 12875185
• 负责人: 片岡 一則
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12875185/
• 关键词: ポリイオンコンプレックスミセル; ブロック共重合体; ホモポリマー; ホスト-ゲスト; ポリエチレングリコール; ポリ-L-リシン; ポリアスパラギン酸; プロック共重合体; コアーシェル構造; 界面密度; ポリアミノ酸

本年度は、反対荷電を有するブロック共重合体間及びブロック共重合体とホモポリマー間で形成されるポリイオンコンプレックス(PIC)ミセル形成の化学量論性について検討を行い、PICミセル形成においてブロック共重合体とホモポリマーの識別が起こることを発見した。荷電を有するブロック共重合体としてpoly(ethylene glycol)-b-poly(aspartic acid)(PEG-P(Asp))とPEG-b-poly(L-lysine)(PEG-P(Lys))、ホモポリマーとしてP(Lys)を用いた。PEG-P(Asp)とPEG-P(Ly5)あるいはP(Lys)を種々混合比([Lys]/[Asp])で混合した溶液について光散乱測定・粘度測定を行った。PEG-P(Asp)/PEG-P(Lys)系、PEG-P(Asp)/P(Lys)系のいずれにおいても化学量論的な混合比は[Lys]=[Asp]であり、[Lys]>[Asp]におけるミセル形成挙動は協同的であった。しかしながら、[Asp]>[Lys]においては、PEG-P(Asp)/PEG-P(Lys)系では協同的ミセル形成挙動を示すのに対し、PEG-P(Asp)/P(Lys)系では非協同的な形成挙動を示した。非協同的なミセル形成挙動を示した系について、その会合状態を検討するために静的光散乱測定及び分析用超遠心分離測定を行った結果、混合比を変化させてもPEG-P(Asp)の会合数が一定の会合体を形成していることが確認された。これは、PEG-P(Asp)とP(Lys)の会合体形成においては、PEG-P(Asp)がホスト分子、P(Lys)がゲスト分子として振る舞っていることを示唆するものである。このような現象は、P(AsP)がPEGとブロック共重合体化されることによってエントロピーが減少しているために会合体形成に伴うエントロピーの減少がP(Lys)に比べて小さいために生じた現象であると考えられる。この会合体形成におけるエントロピー減少の違いを評価するためにPEG-P(Lys)とP(Lys)の混合溶液に、種々比率でPEG-P(Asp)で添加した場合のミセル形成挙動をGPC測定によって評価した結果、PEG-P(Asp)はPEG-P(Ly5)と高い選択性(95%)で会合することが確認され、ミセル形成に伴うエントロピーロスがブロック共重合体とホモポリマーで著しく異なることが示唆された。

This year, the chemical quantity analysis of the formation of the complex and the complex and the formation of the complex Charged polymers include poly(ethylene glycol)-b-poly(aspartic acid)(PEG-P(Asp)), PEG-b-poly(L-lysine)(PEG-P(Lys)) and P(Lys). PEG-P(Asp) PEG-P (Lys) PEG-P(Asp)/PEG-P(Lys) system, PEG-P(Asp)/P ( PEG-P (Asp)/PEG-P(Lys) system is not a cooperative system. The results of non-cooperative optical scattering measurement and ultra-telecentric separation measurement for PEG-P(Asp) are confirmed by the change of mixing ratio and the formation of certain aggregates. PEG-P(Asp), P (Lys) and PEG-P(Asp) are the two main molecules in the formation of PEG-P(Asp). The phenomenon of PEGs, PEGs The results of GPC determination of PEG-P (Asp) versus PEG-P (Ly5) versus P The formation of a complex is a complex of complex, complex

项目成果

Y.Akiyama,A.Harada,Y.Nagasaki,K.Kataoka: "Synthesis of poly(ethylene glycol)-block-poly (ethyleneimine) possessing an acetal group at the PEG end"Macromolecules. 33(16). 5841-5845 (2000)

Y.Akiyama、A.Harada、Y.Nagasaki、K.Kataoka：“在 PEG 末端具有缩醛基团的聚（乙二醇）-嵌段-聚（乙烯亚胺）的合成”大分子。

原田敦史,片岡一則: "ウイルス構造に啓発されたドラッグデリバリー用デバイスの創製"蛋白質・核酸・酵素. 8 (2000)

Atsushi Harada、Kazunori Kataoka：“受病毒结构启发的药物输送装置的创建”蛋白质、核酸和酶 8 (2000)。

A.Harada,H.Togawa,K.Kataoka: "Physicochemical properties and nuclease resistance of antisense-oligonucleotides entrapped in the core of polyion complex micelles composed of poly (ethylene glycol)-poly (L-lysine) block copolymers"Eur.J.Pharm.Sci.. (In pres

A.Harada、H.Tokawa、K.Kataoka：“由聚（乙二醇）-聚（L-赖氨酸）嵌段共聚物组成的聚离子复合胶束核心中包埋的反义寡核苷酸的物理化学性质和核酸酶抗性”Eur.J

S.Cammas-Marion,A.Harada,K.Kataoka et al.: "New macromolecular micelles based on degradable amphiphilic block copolymers of malic acid and malic acid ester"Macromol.Chem.Phys.. 201(3). 355-364 (2000)

S.Cammas-Marion、A.Harada、K.Kataoka 等人：“基于苹果酸和苹果酸酯的可降解两亲性嵌段共聚物的新型高分子胶束”Macromol.Chem.Phys. 201(3)。

A.Harada,K.Kataoka: "Pronounced activity of enzymes through the incorporation into the core of polyion complex micelles made from charged block copolymers"J.Controlled Release. (In press).

A.Harada、K.Kataoka：“通过将带电嵌段共聚物制成的聚离子复合胶束的核心结合起来，酶具有显着的活性”J.Controlled Release。