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デンドリマー光増感剤を内包した刺激応答性遺伝子送達キャリアの創製

デンドリマー光増感剤を内包した刺激応答性遺伝子送達キャリアの創製
含有树枝状聚合物光敏剂的刺激响应性基因递送载体的创建
批准号：
09F09758
负责人：
片岡 一則
金额：
$1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2009 至 2011
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09758/
关键词：
非ウイルスベクター遺伝子治療酸化還元高分子ベシクル活性酸素デンドリマー光線力学療法

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项目成果

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難治性疾患に対する遺伝子治療への期待が高まる中、安全かつ効率の良い遺伝子デリバリーシステムの開発が鍵を握る。本研究では、全身投与型遺伝子デリバリーシステムとして、光を利用して細胞内動態を制御した高分子ミセル型遺伝子ベクターの開発を目的とする。エンドソーム膜に局在した光増感剤は、光を照射することにより一重項酸素を産生しエンドソーム膜を破壊する。本研究では光増感剤としてデンドリマーフタロシアニンを使用している。前年度に引き続き、高分子ミセルを形成するブロック共重合体として、生体適合性ポリマーであるポリエチレングリコール(PEG)、光増感剤を担持し効率の良いエンドソーム脱出を達成するPAsp(DET),プラスミドDNAと安定な相互作用を行うPLysからなるPEG-PAsp(DET)-PLysトリブロック共重合体を用い、その高分子ミセル化挙動の最適化を行った。アガロースゲル電気泳動、ゼータ電位測定、高速液体クロマトグラフィーの結果をふまえ、トリブロック共重合体/光増感剤/プラスミドDNA三元系の安定性向上を目指し、種々の検討を行い、三元系ならではの特徴を見出すに至った。培養細胞に対する遺伝子導入実験の結果から、光をトリガーとして効率的な遺伝子導入が可能であることが示された。また、それの発展課題として、酸化還元に応答して遺伝子や生体由来高分子、あるいは薬剤を放出するシステムをデザインした。具体的には、高分子型中空ナノ粒子を構成するポリマーにジスルフィド結合を導入したものを作成した。このような微粒子は、細胞内還元環境のみならず、光増感剤と組み合わせることで、光照射後に発生する活性酸素にも応答することが期待され、遺伝子発現や薬剤の徐放などに応用が可能である。
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会议论文
三元系ポリイオンコンプレックスミセルによる光応答性非ウイルス遺伝子ベクターの開発
利用三元聚离子复合胶束开发光响应非病毒基因载体
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [野本貴大, 福島重人, 熊谷康顕, 宮田完二郎, アンワーアルニダ, 堀江壮太, 張祐銅, 西山伸宏, 片岡一則]
通讯作者： 片岡一則
A Photo-activated Nanodevice Having Three Functional Conpartments for Efficient Gene Delivery
具有三个功能部分的光激活纳米器件可实现高效基因传递
DOI： --
发表时间： 2011
期刊：
影响因子： --
作者： [T.Nomoto, S.Fukushima, M.Kunagai, K.Miyata, Y.Matsumoto, M.Oba, W.-D.Jang, N.Nishiyama, K.Kataoka]
通讯作者： K.Kataoka
静電結合型ベシクル
电容耦合囊泡
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Disulfide-based drug delivery using self-assembled biocompatible block copolymer Nano-PICsomes
使用自组装生物相容性嵌段共聚物 Nano-PICsomes 进行基于二硫化物的药物递送
DOI： --
发表时间： 2011
期刊：
影响因子： --
作者： [Stephanie H.Lee, Yasutaka Anraku, Akihiro Kishimura, Kataoka Kazunori]
通讯作者： Kataoka Kazunori
Cancer immunotherapy with mRNA-loaded polymeric micelles for in situ creation of tumor-infiltrating killer cells
Development of polymeric micellar nanocarrier for messenger RNA delivery
In vivo genome editing using hepatocyte-targeted RNA delivery system
Development of polymeric micelles for photothermal/suicide gene therapy combined with immune checkpoint blockage
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