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生体内環境耐性と応答性を兼備したリピド被覆型高分子ミセルドラッグ

生体内環境耐性と応答性を兼備したリピド被覆型高分子ミセルドラッグ
兼具体内环境耐受性和响应性的脂质包覆聚合物胶束药物
批准号:
21655039
负责人:
片岡 一則
金额:
$2.05万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份:
2009
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2009 至 2010

项目摘要

项目成果

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これまでに制がん剤シスプラチン(CDDP)内包ミセルやGd-DPTA内包ミセルを搭載したリピド被覆型高分子ミセルを構築し、その機能評価を行なってきたが、これらのシステムは内包薬剤のリボソームからの放出効率が極めて低く、調製に関してもリピド被覆型高分子ミセルから高分子ミセルを除去する精製操作が非常に困難であったために、本年度は、抗がん剤を内包したTween 80から形成される界面活性剤ミセルをPEG-高分子電解質が形成するポリイオンコンプレックス型ベシクル(PICsome)に搭載した新しいナノキャリアシステムの構築を行った。本システムでは、あらゆる疎水性抗がん剤を搭載することができ、PIC膜の物質透過能を利用することによってそれら抗がん剤のPICsomeからの制御放出が可能になるものと考えられる。また、これまでの研究によって、PICsomeは極めて容易にその粒径を制御することが可能であり、動物実験において優れた高い血中滞留性とがん集積性を示すことが確認されている。本研究では、内包する薬剤としてカンプトテシン(CPT)を選択し、CPTを内包したTween 80ミセルの調製法を確立した。また、Tween 80ミセルはPICsomeに容易に搭載することができ、限外ろ過によって精製できることも明らかになった。今後は、担がんマウスを用いた動物実験により、本システムの有用性を明らかにしていく予定である。
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会议论文
In situ quantitative monitoring of polyplexes and polyplex micelles in the blood circulation using intravital real-time confocal laser scanning o microscopy
使用活体实时共焦激光扫描或显微镜对血液循环中的复合物和复合物胶束进行原位定量监测
DOI: --
发表时间: 2011
期刊: J.Control.Release
影响因子: --
作者: [T.Nomoto, K.Kataoka, et al.]
通讯作者: et al.
OEnhanced endosomal escape of siRNA-incorporating hybrid nanoparticles from calcium phosphate and PEG-block charge-conversion polymer for efficient gene knockdown with negligible cytotoxicity
O增强掺入siRNA的杂化纳米颗粒从磷酸钙和PEG-块电荷转换聚合物中的内体逃逸,以实现有效的基因敲低且细胞毒性可忽略不计
DOI: --
发表时间: 2011
期刊: Biomaterials
影响因子: 14
作者: [F.Pittella, K.Kataoka, et al.]
通讯作者: et al.
DOI: 10.1002/anie.200900064
发表时间: 2009-01-01
期刊: ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
影响因子: 16.6
作者: [Lee, Yan, Ishii, Takehiko, Kataoka, Kazunori]
通讯作者: Kataoka, Kazunori
Supra-molecular Nanocarriers for Gene and Drug Delivery
用于基因和药物输送的超分子纳米载体
DOI: --
发表时间: 2009
期刊:
影响因子: --
作者: [Y. Vachutinsky, M. Oba, K. Miyata, S. Hiki, M.R. Kano, N. Nishiyama, H. Koyama, K. Miyazono, K. Kataoka, 片岡一則, 片岡一則, 片岡一則, 片岡一則, 片岡一則, 片岡一則]
通讯作者: 片岡一則
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    Cancer immunotherapy with mRNA-loaded polymeric micelles for in situ creation of tumor-infiltrating killer cells
    Development of polymeric micellar nanocarrier for messenger RNA delivery
    In vivo genome editing using hepatocyte-targeted RNA delivery system
    Development of polymeric micelles for photothermal/suicide gene therapy combined with immune checkpoint blockage
    海外基金