生体内環境耐性と応答性を兼備したリピド被覆型高分子ミセルドラッグ

兼具体内环境耐受性和响应性的脂质包覆聚合物胶束药物

• 批准号: 21655039
• 负责人: 片岡 一則
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21655039/
• 关键词: ドラッグデリバリー; 高分子ミセル; 中空ナノ粒子; がん治療; リポソーム; MRI

これまでに制がん剤シスプラチン(CDDP)内包ミセルやGd-DPTA内包ミセルを搭載したリピド被覆型高分子ミセルを構築し、その機能評価を行なってきたが、これらのシステムは内包薬剤のリボソームからの放出効率が極めて低く、調製に関してもリピド被覆型高分子ミセルから高分子ミセルを除去する精製操作が非常に困難であったために、本年度は、抗がん剤を内包したTween 80から形成される界面活性剤ミセルをPEG-高分子電解質が形成するポリイオンコンプレックス型ベシクル(PICsome)に搭載した新しいナノキャリアシステムの構築を行った。本システムでは、あらゆる疎水性抗がん剤を搭載することができ、PIC膜の物質透過能を利用することによってそれら抗がん剤のPICsomeからの制御放出が可能になるものと考えられる。また、これまでの研究によって、PICsomeは極めて容易にその粒径を制御することが可能であり、動物実験において優れた高い血中滞留性とがん集積性を示すことが確認されている。本研究では、内包する薬剤としてカンプトテシン(CPT)を選択し、CPTを内包したTween 80ミセルの調製法を確立した。また、Tween 80ミセルはPICsomeに容易に搭載することができ、限外ろ過によって精製できることも明らかになった。今後は、担がんマウスを用いた動物実験により、本システムの有用性を明らかにしていく予定である。

これまでにがん剤シスプラチン (CDDP) inner package ミセルやGd-DPTA inner package ミセルを equipped with したリピド coated polymer ミセルを structure し, そのfunctional evaluation 価を行なってきたが, これらのシステムは inner package 薬のリボソームからのThe release efficiency is extremely low, and the modulated に关してもリピド coated polymer ミセルから polymer It is very difficult to remove the する refining operation of ミセルをであったために, this year's は, anti-がん剤を内包したTween 80から Formation されるInterface active つミセルをPEG-polymer electrolyte がformation するポリイオンコンプレThe ックス-type ベシクル (PICsome) is equipped with the した新しいナノキャリアシステムのconstructed を行った. This システムでは and あらゆる疎water-based anti-static membrane are equipped with することができ and PIC membrane to utilize the material permeabilityることによってそれらresistant がん剤のPICsomeからのcontrolled release がpossible になるものと卡えられる.また、これまでの Research によって、PICsomeは Extremely easy にそのParticle size をControl することがIt can be used as an animal, and it can be used as an animal. In this study, we established the CPT Tween 80 ミセルの modulation method.また、Tween 80ミセルはPICsomeにeasyに equipped with することができ、limited ろpassing によってrefined できることも明らかになった. From now on, the usefulness of the original animal and the usefulness of the original animal will be determined.

项目成果

In situ quantitative monitoring of polyplexes and polyplex micelles in the blood circulation using intravital real-time confocal laser scanning o microscopy

使用活体实时共焦激光扫描或显微镜对血液循环中的复合物和复合物胶束进行原位定量监测

• 发表时间: 2011
• 期刊: J.Control.Release
• 作者: T.Nomoto;K.Kataoka;et al.
• 通讯作者: et al.

OEnhanced endosomal escape of siRNA-incorporating hybrid nanoparticles from calcium phosphate and PEG-block charge-conversion polymer for efficient gene knockdown with negligible cytotoxicity

O增强掺入siRNA的杂化纳米颗粒从磷酸钙和PEG-块电荷转换聚合物中的内体逃逸，以实现有效的基因敲低且细胞毒性可忽略不计

• 发表时间: 2011
• 期刊: Biomaterials
• 影响因子: 14
• 作者: F.Pittella;K.Kataoka;et al.
• 通讯作者: et al.

Charge-Conversional Polyionic Complex Micelles-Efficient Nanocarriers for Protein Delivery into Cytoplasm

• DOI: 10.1002/anie.200900064
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
• 影响因子: 16.6
• 作者: Lee, Yan;Ishii, Takehiko;Kataoka, Kazunori
• 通讯作者: Kataoka, Kazunori

Supra-molecular Nanocarriers for Gene and Drug Delivery

用于基因和药物输送的超分子纳米载体

• 发表时间: 2009
• 作者: Y. Vachutinsky;M. Oba;K. Miyata;S. Hiki;M.R. Kano;N. Nishiyama;H. Koyama;K. Miyazono;K. Kataoka;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則
• 通讯作者: 片岡一則

Nanotherapeutics through Polymer Chemistry : Supra-molecular Nanocarriers for Gene and Drug Delivery

通过聚合物化学进行纳米治疗：用于基因和药物输送的超分子纳米载体

• 发表时间: 2009
• 作者: Y. Vachutinsky;M. Oba;K. Miyata;S. Hiki;M.R. Kano;N. Nishiyama;H. Koyama;K. Miyazono;K. Kataoka;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則;片岡一則
• 通讯作者: 片岡一則