コアクチベーターCBPレベルでの転写制御法の開発と動脈硬化治療法への応用
コアクチベーターCBPレベルでの転写制御法の開発と動脈硬化治療法への応用
批准号:
10177230
负责人:
中島 利博
金额:
$1.22万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 --
中文摘要
CREB binding protein(CBP)を初めとする転写コアクチベーターは,1)そのリジン残基のε位へのアセチル基転移酵素として,また2)RNA polymerase IIを始めとする基本転写因子群との結合を介して種々のシグナル伝達特異的・細胞分化特異的転写を統合的に調節している.わたしたちは血管平滑筋細胞(VSMCs)での転写コアクチベーター機能を解析し,その細胞生物学的特徴を明らかにすることを目指している.本年度は上記1),2)に関して以下の解析を重点的に行った.1) 核内アセチル化に関して.1-1. 抗アセチル化リジン抗体(α-AK)の作成:α-AKは試験管内でアセチル化したヒストンを検出,免疫染色により核をのみ認識した.また,これらの所見はε-acetylated lysineにより特異的に阻害された.1-2. α-AKの動脈硬化巣への応用:動脈硬化巣の中膜平滑筋細胞の核が強くα-AKに反応した.1-3. α-AKのVSMCsへの応用:トロンビンなどにより培養血管平滑筋細胞の核内アセチル化の亢進が認められた.2) シグナルコアクチベーターCBPのVSMCsに対する効果に関して.2-1. antennapedia(Ant)-NLS/CBP fragnemts(fr.)の細胞内局在:ビオチン化Ant-NLS/CBP fr,は添加30分後にはほぼ全てのVSMCsの核に取り込まれた.2-2. Ant-NLS/CBP fr.のVSMCs増殖への影響:VSMCs増殖の制御が可能であった.本研究により,(トロンビン)受容体シグナル伝達が核内因子アセチル化へと至る可能性が示された.また,Antが血管平滑筋細胞への導入に有効であること.またCBPの血管平滑筋細胞の増殖への関与が示された.
英文摘要
CREB binding protein(CBP)を初めとする転写コアクチベーターは,1)そのリジン残基のε位へのアセチル基転移酵素として,また2)RNA polymerase IIを始めとする基本転写因子群との結合を介して種々のシグナル伝達特異的・細胞分化特異的転写を統合的に調節している.わたしたちは血管平滑筋細胞(VSMCs)での転写コアクチベーター機能を解析し,その細胞生物学的特徴を明らかにすることを目指している.本年度は上記1),2)に関して以下の解析を重点的に行った.1) 核内アセチル化に関して.1-1. 抗アセチル化リジン抗体(α-AK)の作成:α-AKは試験管内でアセチル化したヒストンを検出,免疫染色により核をのみ認識した.また,これらの所見はε-acetylated lysineにより特異的に阻害された.1-2. α-AKの動脈硬化巣への応用:動脈硬化巣の中膜平滑筋細胞の核が強くα-AKに反応した.1-3. α-AKのVSMCsへの応用:トロンビンなどにより培養血管平滑筋細胞の核内アセチル化の亢進が認められた.2) シグナルコアクチベーターCBPのVSMCsに対する効果に関して.2-1. antennapedia(Ant)-NLS/CBP fragnemts(fr.)の細胞内局在:ビオチン化Ant-NLS/CBP fr,は添加30分後にはほぼ全てのVSMCsの核に取り込まれた.2-2. Ant-NLS/CBP fr.のVSMCs増殖への影響:VSMCs増殖の制御が可能であった.本研究により,(トロンビン)受容体シグナル伝達が核内因子アセチル化へと至る可能性が示された.また,Antが血管平滑筋細胞への導入に有効であること.またCBPの血管平滑筋細胞の増殖への関与が示された.
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
J.Ishida: "Expression andcharacterization of mouse angiotensin II type 1a receptor tagginghemagglutinin epitope in cultured cells."International Journal of Molecular Medicine. 3. 263-270 (1999)
J.Ishida:“培养细胞中标记血凝素表位的小鼠血管紧张素 II 1a 型受体的表达和表征。”国际分子医学杂志。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
T.Ohshima: "In vitro and in vivo induction of apoptosis by H-1 parvovirus infection." Journal of General Viology. 79. 3067-3071 (1998)
T.Ohshima:“H-1 细小病毒感染在体外和体内诱导细胞凋亡。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
E.Yoshida: "Identification of N-terminal minimal transcactivation domain of CBP, p300 and Caenorhabditis elegans homologues." Gene. 208. 307-314 (1998)
E.Yoshida:“CBP、p300 和秀丽隐杆线虫同源物 N 末端最小转激活结构域的鉴定。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
キルギスでのリウマチ熱蔓延の危険因子の分子疫学的解析と拠点集落でのその制圧の試み
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批准号:16H05845
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$10.98万
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财政年份:2016
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负责人:中島 利博
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依托单位:
シノビオリンの二方向性シグナル制御の生物学的意義
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批准号:20059033
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.46万
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财政年份:2008
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负责人:中島 利博
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依托单位:
二元的アポトーシス制御因子シノビオリンを標的としたがん研究
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批准号:20013045
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$7.87万
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财政年份:2008
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负责人:中島 利博
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依托单位:
滑膜細胞の小胞体機能亢進症 -関節リウマチの新しい病態モデルの提唱に向けた研究-
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批准号:17659304
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.98万
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财政年份:2005
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负责人:中島 利博
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依托单位:
発癌における新規転写統合装置複合体によるエピジェネティカルな遺伝子発現制御の研究
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批准号:16021252
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.24万
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财政年份:2004
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负责人:中島 利博
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依托单位:
HIV-1ウイルスRNA安定化宿主システムの解明
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批准号:15019105
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.43万
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财政年份:2003
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负责人:中島 利博
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依托单位:
エピジェネティカルな遺伝子制御に関わる新規転写統合装置複合体による発癌機構の研究
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批准号:15023255
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.18万
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财政年份:2003
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负责人:中島 利博
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依托单位:
RNAヘリケースA複合体機能異常として発がん機構の解析 ―第三年度―
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批准号:14026052
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.3万
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财政年份:2002
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负责人:中島 利博
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依托单位:
転写統合装置複合体機能調節による乳癌発症機構の解析
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批准号:13214103
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2001
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负责人:中島 利博
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依托单位:
RNAヘリケースA複合体によるHIV発現制御機構の解明
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批准号:13015223
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.22万
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财政年份:2001
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负责人:中島 利博
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依托单位:
転写コアチクベーター複合体機能調節による乳癌発生症機構の解析
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批准号:12213019
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2000
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负责人:中島 利博
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依托单位:
核内転写統合装置を用いた血管平滑筋細胞特異的転写因子の同定
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批准号:12032201
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.15万
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财政年份:2000
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负责人:中島 利博
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依托单位:
転写統合装置複合体機能調節によるHIV発現制御機構の解明
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批准号:12035201
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.22万
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财政年份:2000
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负责人:中島 利博
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依托单位:
抗アセチル化リジン抗体による新たなる核内調節機構の研究
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批准号:11878130
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1999
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负责人:中島 利博
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依托单位:
核内巨大複合体機能解析による動脈硬化症発症機構の解明と治療法の開発
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批准号:11158201
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1998
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负责人:中島 利博
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依托单位:
アポトーシスを介した滑膜細胞死の分子細胞機構解明と慢性関節リウマチの治療への応用
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批准号:06770341
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1994
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负责人:中島 利博
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依托单位:
海外基金