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海綿動物由来のヒストンデアセチラーゼ阻害物質の単離と構造研究

海绵组蛋白脱乙酰酶抑制剂的分离和结构研究

基本信息

批准号：
13218038
负责人：
松永茂樹
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218038/
关键词：
ヒストンデアセチセチラーゼ海綿 Xestospongia Mycale 抗腫瘍

项目摘要

Xestospongia属の未同定種海綿から、まず活性物質の単離を行った。海綿500gをエタノールで抽出後、抽出物を水とエーテルで2層分配を行った。水層をさらにブタノールで抽出した。活性の認められたブタノール画分を60%メタノールとクロロホルムで分配したところ、含水メタノール画分に活性が検出された。そこで、この画分をODSを用いる逆相フラッシュクロマトグラフィー、ポリスチレン担体のTSK-gel G3000Sによるクロマトグラフィー、Sephadex LH-20を用いるゲル濾過により、活性画分1.5gを得た。これをさらにフェニルエチルカラムを用いる逆相HPLCおよびC30カラムを用いる逆相HPLCに順次付して、活性を示す化合物を4種単離した。得られた化合物の構造決定は600MHzNMRとタンデムFABマススペクトルなどの機器分析を中心として行なった。すなわち、高分解能FABマススペクトルで分子式を導き、COSYスペクトルから水素原子どうしのつながりを調べた。ついで、HMQCおよびHMBCスペクトルから水素と炭素の間の関係を明らかにし、さらに、マススペクトルデータを検討し構造の推定を行った。最初の化合物はスペクトルデータから既知化合物のcyclostellettamine Aと同定された。残る3つの化合物もすべて2つのピリジン環を含む大環状化合物であったが、新規な化学構造であったため、それぞれcydostellettamine G、dehydrocyclostellettamine Dおよびdehycrocyclostellettamine Eと命名した。これらの化合物のヒストンデアセチラ-ゼに対する阻害活性はIC50値17-80mc/mLであった。

Xestospongia is a non-specific sponge, which contains active substances. Sponge 500 g The water layer is very thin. Activity 60% distribution, moisture content TSK-gel G3000 S, Sephadex LH-20, and active fractions were obtained by filtration. The four compounds were isolated by reversed-phase HPLC and C30 reversed-phase HPLC. The structure of the compound was determined by 600 MHz NMR. High resolution energy FAB molecular formula COSY molecular formula COSY molecular formula The relationship between HMQC and HMBC is discussed in detail. The original compound was identified as cyclosteletamine A. The chemical structure of the compound containing macrocyclic compounds is new, and the names of the compounds are cydostellettamine G, dehydrocyclostellettamine D, and dehydrocyclostellettamine E. The inhibition activity of these compounds is IC50 values of 17 - 80 mc/mL.