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触媒的不斉ニトロマンニッヒ型反応の開発と高立体選択的な医薬合成への展開

催化不对称硝基曼尼希型反应的发展及其在高度立体选择性药物合成中的应用

基本信息

批准号：
14771240
负责人：
松永茂樹
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の最終年度にあたる本年度は、経済性と環境調和性にすぐれた反応系構築を目指し検討を重ねた結果以下の成果を得た。亜鉛触媒を活用したアンチ選択的な触媒的不斉マンニッヒ型反応の触媒量の低減化に関しては反応条件の詳細な検討により従来の他のグループの報告よりも500倍優れた触媒回転数を達成した。これは現時点で触媒的不斉マンニッヒ型反応に対して世界最高の回転数を示す触媒である。また、昨年度は芳香族アルドイミンからのアンチ選択的なマンニッヒ型反応のみを開発したが、本年度はさらにイミンの保護基を検討した結果、Boc-イミンを用いることで、シン選択的なマンニッヒ型反応の開発に成功した。さらに医薬合成への応用として、シン選択的な触媒的不斉マンニッヒ型反応を活用して抗腫瘍剤として有効なタキソテアの側鎖部の合成を達成した。またエステル等価体を求核剤とした反応開発にも着手し、新規に考案したN-アシルピロールを用いた反応を検討した。昨年度に用いた亜鉛のほかにインジウム金属がイミン活性化および系中でのエノラート生成に優れた性質を示すことを見い出した。配位子のチューニングに関しては、連結型ビナフトール不斉配位子を基軸としたスクリーニングを徹底して検討した。その結果、柔軟で自由度の高いビフェニル骨格を導入することで反応速度を大幅に向上することに成功した。これは従来の不斉配位子と比較して不斉源を半分にできたばかりでなく、高いエナンチオ選択性を維持したまま反応速度を向上させた点で価値が高い。

The final year of this study is the year of the study, and the year of the study. A detailed discussion of the reaction conditions for reducing the catalyst amount of lead catalyst in the use of lead catalyst was carried out. The catalyst amount was 500 times better than that of lead catalyst. This is the world's highest number of catalysts. The development of the aromatic chain reaction was successful last year. The protection group of the aromatic chain reaction was investigated this year. The Boc chain reaction was successfully developed. In addition, the use of synthetic drugs in the synthesis of drugs and drugs is not limited to the use of anti-inflammatory drugs and drugs. The first step is to open the door to the new system. In the past year, the use of lead in the production of active metals and systems has been demonstrated. The ligand is linked to the base axis of the ligand. The result is a high degree of flexibility and a high degree of flexibility. The number of ligands in the negative direction is higher than that in the negative direction.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cooperative Catalysis of a Cationic Ruthenium, Amine Base, and Na Salt : Catalytic Activation of Acetonitrile as a Nucleophile

阳离子钌、胺基和钠盐的协同催化：乙腈作为亲核试剂的催化活化

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Am.Chem.Soc 126
影响因子：
0
作者：
N.Kumagai;S.Matsunaga;M.Shibasaki
通讯作者：
M.Shibasaki

Shinji Harada, Naoya Kumagai, Tomofumi Kinoshita, Shigeki Matsunaga, Masakatsu Shibasaki: "Direct Catalytic Asymmetric Michael Reaction of Hydroxyketones : Asymmetric Zinc Catalysis with Et_2Zn/Linked-BINOL Complex"J. Am. Chem. Soc.. 125. 2582-2590 (2003)

Shinji Harada、Naoya Kumagai、Tomofumi Kinoshita、Shigeki Matsunaga、Masakatsu Shibasaki：“羟基酮的直接催化不对称迈克尔反应：Et_2Zn/Linked-BINOL 络合物的不对称锌催化”J。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Naoya Kumagai, Shigeki Matsunaga, Tomofumi Kinoshita, Shinji Harada, Shigemitu Okada, Shigeru, Sakamoto, Kntaro Yamaguchi, Masakatsu Shibasaki: "Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reaction of Hydroxyketones : Asymmetric Zinc Catalysis with Et_2Zn/Linked-BI

Naoya Kumagai、Shigeki Matsunaga、Tomofumi Kinoshita、Shinji Harada、Shigemitu Okada、Shigeru、Sakamoto、Kntaro Yamaguchi、Masakatsu Shibasaki：“羟基酮的直接催化不对称羟醛反应：Et_2Zn/Linked-BI 的不对称锌催化