個体におけるタイトジャンクションの機能解析

个体紧密连接的功能分析

• 批准号: 13780570
• 负责人: 古瀬 幹夫
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780570/
• 关键词: タイトジャンクション; クローディン; 上皮細胞; 細胞間接着; 皮膚; 表皮; 尿細管; 腎臓

クローディン2遺伝子ノックアウトマウスの表現型解析 腎臓近位尿細管、肝臓、腸管に発現するクローディン2遺伝子を欠失させたマウスは正常に生まれ、組織形態、血液成分に異常は見られなかった。ノックアウトマウス同士の交配も可能であった。さらに、クローディン2を特に強く発現する近位尿細管に焦点を絞り、共同研究によってこのマウスの腎臓の機能異常の有無について生理学的な解析を進めた結果、近位尿細管上皮のタイトジャンクションを介した傍細胞経路輸送における陽イオン選択性がクローディン2欠失マウスでは減少するとことが明らかになった。つまり、クローディンがTJのイオン選択性に関わることを個体レベルで初めて実証することができた。現在、この異常が尿の生成に及ぼす影響、ヒト病態との関連について現在検討している。また、腸管におけるタイトジャンクションの役割を調べるために、クローディン3ノックアウトマウスとの交配を行い、クローディン2,3欠失マウスを作製中である。クローディン3遺伝子ノックアウトマウスの表現型解析 肝臓、腸管上皮細胞、腎臓遠位尿細管などのタイトジャンクションの構成成分であるクローディン3の遺伝子を欠失させたマウスは正常に生まれ、ノックアウトマウスの雌雄同士の交配も可能であった。クローディン3を発現する肝臓、小腸、腎臓などの臓器において、組織構築に関する形態学的異常は見られず、血液成分についてもこれらマウスにおいて大きな異常は見られなかった。上記の組織では、クローディン3以外のクローディンタイプも発現していることから、それらによってタイトジャンクションの機能が十分に代償されていることが示唆された。

Phenotypic analysis of kidney proximal urinary tubule, liver and intestinal tract was performed on normal urine, tissue morphology and blood composition.ノックアウトマウス同士の交配も可能であった。The results of physiological analysis of proximal urinary tubule epithelial dysfunction and the presence or absence of renal dysfunction were analyzed. The results showed that proximal urinary tubule epithelial dysfunction and the presence or absence of renal dysfunction decreased. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. Now, the abnormal occurrence and influence of urine, the abnormal occurrence and influence of urine. In the process of production, it is necessary to adjust the structure of the pipe. Phenotypic analysis of liver, intestinal epithelial cells, kidney, distal urinary tubule and its components. The results showed that the phenotype of liver, intestinal epithelial cells, kidney and distal urinary tubule was normal, and the male and female mating was possible. The liver, small intestine, kidney and other organs were found abnormal in morphology, blood composition and tissue structure. In addition to the above, the function of the organization is very compensatory.

项目成果

Kiuchi-Saishin, Y., et al.: "Differential expression patterns of claudins, tight junction membrane proteins, in mouse nephron segments"J. Am. Soc. Nephrol.. 13. (2002)

Kiuchi-Saishin, Y., et al.：“紧密连接膜蛋白在小鼠肾单位节段中的差异表达模式”J.

Furuse, M., et al.: "Claudin-based tight junctions are crucial for the mammalian epidermal barrier : a lesson from claudin-1-deficient mice"J. Cell Biol.. 156. 1099-1111 (2002)

Furuse, M. 等人：“基于 Claudin 的紧密连接对于哺乳动物表皮屏障至关重要：来自 Claudin-1 缺陷小鼠的教训”J.

Tsukita, S., Furuse, M.: "Claudin-based barrier in simple and stratified cellular sheets"Curr. Opin. Cell Biol.. 14. 531-536 (2002)

Tsukita, S., Furuse, M.：“简单和分层细胞片中基于密蛋白的屏障”Curr。