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肺癌における解毒酵素GSTP1の発現調節ならびに抗癌剤感受性についての検討

肺癌解毒酶GSTP1表达调控及抗癌药物敏感性研究

基本信息

批准号：
03J06085
负责人：
石井健男
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J06085/
关键词：
肺癌抗癌剤感受性解毒酵素 GSTP1 DNA methylation アポトーシスネクローシス

项目摘要

1.肺癌細胞におけるGSTP1の発現量と抗癌剤感受性との関連Glutathione S-transferaseは、還元型glutathioneとの抱合を触媒する解毒酵素の一群であり、Glutathione S-transferase P1(GSTP1)もその一つである。GSTP1は肺癌において高発現を示す事が多く、肺癌の化学療法への耐性は、部分的にGSTP1の発現に左右されると考えられている。肺癌細胞において抗癌剤感受性とGSTP1発現量との関連を検討した。Adenovirus vectorによりGSTP1発現量増加、siRNAによりGSTP1の発現量を低下させた。細胞死をAnnexin Vと7-AAD、propiodium iodideを指標に、FACScanを用い検討した。A549などの肺腺癌細胞において、GSTP1の発現量低下により、シスプラチン・パクリタクセル・カンプトテシンへの抵抗性の減弱が見られた。カンプトテシンに対する耐性については、BSOによる細胞内グルタチオン濃度の低下に伴いGSTP1による効果が見られなくなったため、GSTP1がグルタチオン抱合を介してカンプトテシンに対する抵抗性に寄与しているものと考えられた。一方、パクリタクセルに対する耐性については、JNK inhibitor SP600125を添加するとGSTP1による効果が顕著に減少した。よって、GSTP1がJNK inhibitorとしてはたらき、パクリタクセルによるJNK依存性の細胞毒性を抑制していることが示唆された。パクリタクセル誘導性のc-Junの活性化をGSTP1が抑制することも観察され、この推測を裏付けるものと考えられた。

1. Glutathione S-transferase is related to the anti-cancer agent sensitivity of lung cancer cells, and is a catalyst and detoxification enzyme for glutathione. Glutathione S-transferase P1(GSTP1)もその一つである. GSTP1's lung cancer is high and the symptoms are too high, lung cancer's chemotherapy is resistant, and part of it is GSTP1's resistance. There is a correlation between the anti-cancer agent susceptibility of lung cancer cells and the amount of GSTP1 present. The Adenovirus vector has an increased amount of GSTP1, and the siRNA vector has a reduced amount of GSTP1. Annexin V and 7-AAD for cell death, indicator for propiodium iodide, and FACScan for use. A549 lung adenocarcinoma cells, low current levels of GSTP1, and シスプラチン・パクリタクセル・カンプトテシンへのresistant の见られた.カンプトテシンに対するresistant and BSOによるintracellular The low concentration of グルタチオン is accompanied by the effect of GSTP1. Nana, GSTP1 Nanaプトテシンに対するresistant に Send and しているものと卡えられた. One party, パクリタクセルに対するresistant については, JNK inhibitor SP600125をadded するとGSTP1によるeffectが顕有にREDuceした.よって、GSTP1がJNK Inhibitorとしてはたらき、パクリタクセルによるJNK-dependent のcytotoxicityをInhibitorしていることがshows instigationされた.パクリタクセル induced のc-Jun のactivation をGSTP1がinhibition することも観看され, このspeculation をRifu けるものと考えられた.