利用O-N酰基转移设计水溶性紫杉烷类抗癌药物前药及相关策略-猫眼课题宝

利用O-N酰基转移设计水溶性紫杉烷类抗癌药物前药及相关策略

批准号：

04F04436

负责人：

木曽良明

金额：

$0.77万

依托单位：

Kyoto Pharmaceutical University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

财政年份：

2004

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2004 至 2005

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04436/

关键词：

タキソイド抗がん薬プロドラッグ O-Nアシル転移

项目摘要

项目成果

木曽良明的其他基金

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中文摘要

翻译

Docetaxelやpaclitaxelのようなタキソイドは癌治療を大きく進展させたが,水溶性の低さと癌組織への選択性の低さという問題を残している.そこで,O-N分子内アシルおよびアシロキシ転移戦略に基づいた水溶性の高いプロドラッグに焦点を当てることにした.この戦略はプロドラッグ中に,paclitaxelへの変換に際して分解・遊離される余分の補助基を使わないため,毒性学および医療経済の観点から大きな利点である.さらに,O-Nアシロキシ転移反応は有機溶媒不使用,副産物も生成しないため,有機およびグリーン化学の観点からも有望な方法である.さらに,paclitaxelの癌細胞選択的プロドラッグの開発にも焦点を当てるため,タキソイド化学療法に付随する副作用の解決にも極めて有利である.1.Paclitaxel型O-Nアシル転移型タキソイドプロドラッグの合成とin vitro評価を行った.2.Docetaxel型O-Nアシル転移型タキソイドプロドラッグの合成とin vitro評価を行った.3.これらのうち有望なプロドラッグのin vivo評価の準備を進めている.4.O-N分子内アシロキシ転移反応の,有機化学における一般化と応用研究を行った.5.イソタキセルの3'N-誘導体の合成を進めている.本誘導体は,プロドラッグ化に補助的癌細胞標的残基を用いた.この基は酵素的に切断可能であるため親化合物を遊離するようにデザインされている.

英文摘要

期刊论文(4)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

O-N intramolecular acyloxy migration reaction : from the prodrug strategy to the migration of protective groups in amino acids.

O-N分子内酰氧基迁移反应：从前药策略到氨基酸中保护基团的迁移。

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

Peptide Science 2005(in press)

影响因子： --

作者：

[R.Bal, M.Tada, T.Kusakari, Y.Iwasawa, Mariusz Skwarczynski, Youhei Sohma, Mariusz Skwarczynski]

通讯作者： Mariusz Skwarczynski

O-N Intramolecular acyloxy migration of typical protective groups in hydroxyamino acids.

羟基氨基酸中典型保护基团的 O-N 分子内酰氧基迁移。

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

Journal of Organic Chemistry 71(6)

影响因子： --

作者：

[R.Bal, M.Tada, T.Kusakari, Y.Iwasawa, Mariusz Skwarczynski]

通讯作者： Mariusz Skwarczynski

'O-Acyl isopeptide method' for the efficient synthesis of difficult sequence-containing peptides:: use of 'O-acyl isodipeptide unit'

DOI： 10.1016/j.tetlet.2006.03.017

发表时间： 2006-05-01

期刊：

TETRAHEDRON LETTERS

影响因子： 1.8

作者：

[Sohma, Y, Taniguchi, A, Kiso, Y]

通讯作者： Kiso, Y

No auxiliary, no byproduct strategy for water-soluble prodrugs of taxoids : scope and limitation of O-N intramolecular acyl and acyloxy migration reactions

紫杉烷类水溶性前药的无辅助、无副产物策略：O-N分子内酰基和酰氧基迁移反应的范围和限制

DOI： --

发表时间：

期刊：

Journal of Medicinal Chemistry (印刷中)

影响因子： --

作者：

[中村隆俊(編集中村太士, 小池孝良), 松本郁代, Matsumoto Ikuyo, Atsuhiko Taniguchi, Mariusz Skwarczynski, Youhei Sohma, 松本郁代, Youhei Sohma, Ikuyo Matsumoto, Youhei Sohma, 松本郁代, Youhei Sohma, 松本郁代, Mariusz Skwarczynski]

通讯作者： Mariusz Skwarczynski