O-Nアシル転移および関連戦略を用いるタキソイド系抗がん薬の水溶性プロドラッグのデザイン

利用O-N酰基转移设计水溶性紫杉烷类抗癌药物前药及相关策略

• 批准号: 04F04436
• 负责人: 木曽 良明
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04436/
• 关键词: タキソイド; 抗がん薬; プロドラッグ; O-Nアシル転移

Docetaxelやpaclitaxelのようなタキソイドは癌治療を大きく進展させたが,水溶性の低さと癌組織への選択性の低さという問題を残している.そこで,O-N分子内アシルおよびアシロキシ転移戦略に基づいた水溶性の高いプロドラッグに焦点を当てることにした.この戦略はプロドラッグ中に,paclitaxelへの変換に際して分解・遊離される余分の補助基を使わないため,毒性学および医療経済の観点から大きな利点である.さらに,O-Nアシロキシ転移反応は有機溶媒不使用,副産物も生成しないため,有機およびグリーン化学の観点からも有望な方法である.さらに,paclitaxelの癌細胞選択的プロドラッグの開発にも焦点を当てるため,タキソイド化学療法に付随する副作用の解決にも極めて有利である.1.Paclitaxel型O-Nアシル転移型タキソイドプロドラッグの合成とin vitro評価を行った.2.Docetaxel型O-Nアシル転移型タキソイドプロドラッグの合成とin vitro評価を行った.3.これらのうち有望なプロドラッグのin vivo評価の準備を進めている.4.O-N分子内アシロキシ転移反応の,有機化学における一般化と応用研究を行った.5.イソタキセルの3'N-誘導体の合成を進めている.本誘導体は,プロドラッグ化に補助的癌細胞標的残基を用いた.この基は酵素的に切断可能であるため親化合物を遊離するようにデザインされている.

Docetaxel paclitaxel has improved greatly in the treatment of cancer, and water-soluble low-fat cancer tissues are selective for sexual low-risk cancer problems. In the molecule of Omurn, there is a slight shift in the concentration of water-soluble molecules, such as water solubility, high concentration, high concentration, and high concentration. In the middle of the study, paclitaxele was used to analyze the effects of medical treatment and toxicology on the basis of the results. For example, if the organic solvent is not used, the byproduct is used, and the chemical reaction is expected to be effective. The focus of the paclitaxel cancer cell selected by the cancer cell is the focus of the election. The chemical method can be used in response to the side effects. 1.Paclitaxel-type in vitro

项目成果

O-N intramolecular acyloxy migration reaction : from the prodrug strategy to the migration of protective groups in amino acids.

O-N分子内酰氧基迁移反应：从前药策略到氨基酸中保护基团的迁移。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Peptide Science 2005(in press)
• 作者: R.Bal;M.Tada;T.Kusakari;Y.Iwasawa;Mariusz Skwarczynski;Youhei Sohma;Mariusz Skwarczynski
• 通讯作者: Mariusz Skwarczynski

O-N Intramolecular acyloxy migration of typical protective groups in hydroxyamino acids.

羟基氨基酸中典型保护基团的 O-N 分子内酰氧基迁移。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Organic Chemistry 71(6)
• 作者: R.Bal;M.Tada;T.Kusakari;Y.Iwasawa;Mariusz Skwarczynski
• 通讯作者: Mariusz Skwarczynski

'O-Acyl isopeptide method' for the efficient synthesis of difficult sequence-containing peptides:: use of 'O-acyl isodipeptide unit'

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2006.03.017
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: TETRAHEDRON LETTERS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Sohma, Y;Taniguchi, A;Kiso, Y
• 通讯作者: Kiso, Y

No auxiliary, no byproduct strategy for water-soluble prodrugs of taxoids : scope and limitation of O-N intramolecular acyl and acyloxy migration reactions

紫杉烷类水溶性前药的无辅助、无副产物策略：O-N分子内酰基和酰氧基迁移反应的范围和限制

• 期刊: Journal of Medicinal Chemistry (印刷中)
• 作者: 中村隆俊(編集 中村太士;小池孝良);松本郁代;Matsumoto Ikuyo;Atsuhiko Taniguchi;Mariusz Skwarczynski;Youhei Sohma;松本郁代;Youhei Sohma;Ikuyo Matsumoto;Youhei Sohma;松本郁代;Youhei Sohma;松本郁代;Mariusz Skwarczynski
• 通讯作者: Mariusz Skwarczynski