難病克服をめざしたアミロイド形成阻害ペプチドの合成研究

淀粉样蛋白形成抑制肽的合成研究攻克疑难杂症

• 批准号: 08F08454
• 负责人: 木曽 良明
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08454/
• 关键词: アルツハイマー病; βアミロイド; ペプチド合成

アルツハイマー病はβアミロイド沈着を特徴としているが、高齢化社会における難病として、その病因解明と治療薬開発が近年特に重要視されており、治療薬として、セクレターゼ阻害剤、ワクチンなどが研究されている。一方、アミロイド沈着すなわちアミロイドーシスにより、腎臓病や神経障害などが起こることが知られている。本研究は、アミロイドβペプチドの凝集過程に着目して、これまで培ってきたアミノ酸・ペプチドのN-メチル化による膜透過性向上の手法や低分子化、ペプチドミメティクス化の手法を用いて、アミロイド生成を阻害する物質を見出すことをめざした。N-メチル化アミノ酸の縮合反応は、強力な縮合試薬(N-[(diiethylamino)-1H-1,2,3-tri-azolopyridinylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxideや1-hydroxy-7-azabenzotriazole)と塩基としてdiisopropyl ethylamineを用いて行った。以下のN-メチル化ペプチドを合成した。i)N-MeHis6-Amyloid β peptide(1-42).ii)N-MeGly9-Amyloidβ peptide(1-42).iii)N-MeGly29-Aniyloid β peptide(1-42).iv)N-MeIle31-Amyloid β peptide(1-42).v)N-MeVal36-Amyloid β peptide(1-42).vi)N-MeGly38-Amyloid β peptide(1-42).

In recent years, it has become an important issue for us to study the characteristics of the disease, the causes and the development of treatment in a highly developed society. A party, a party In this study, we focused on the aggregation process of β-cyclodextrin, and found out the methods of membrane permeability upward, such as low molecular weight, β-cyclodextrin, and substances that inhibit the formation of β-cyclodextrin. The condensation reaction of N-methyl-2-nitrobenzene with N-[(diethylamino)-1H-1,2,3-tri-azolopyridinylmethyl]-N-methylmethanamine hexafluorophosphate N-oxide (1-hydroxy-7-azabenzotriazole) and diisopropyl ethyl amine was studied. The following is an example of how to use the N-type filter. i)N-MeHis6-Amyloid β peptide(1-42).ii)N-MeGly9-Amyloidβ peptide(1-42).iii)N-MeGly29-Aniyloid β peptide(1-42).iv)N-MeIle31-Amyloid β peptide(1-42).v)N-MeVal36-Amyloid β peptide(1-42).vi)N-MeGly38-Amyloid β peptide(1-42).