权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肝胆膵前駆細胞におけるホメオボックス遺伝子prox1の機能解析と臨床医学への応用

肝胆胰祖细胞同源框基因prox1的功能分析及其临床应用

基本信息

批准号：
05J01902
负责人：
吉本貴宜
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J01902/
关键词：
prox1 癌抑制遺伝子 RNA変異非対称性分裂 shifted termination ε RNA編集リンパ管新生

项目摘要

ホメオボックス遺伝子prox1はショウジョウバエの神経芽細胞の分化誘導に関与するprosperoと高い相同性を持つ遺伝子であり、これまで脊椎動物でもリンパ管・肝臓・膵臓・レンズ・網膜等の発生と器官形成の過程で重要な役割を果たしていることが分かっている。今回の研究ではまず膵臓癌の臨床検体を用いた免疫染色を行い、prox1の発現が腺管細胞に偏在しまたprox1の発現が高いほど癌の分化度も高いことを確認し、成人の膵組織でもprox1が分化誘導と増殖抑制に関与している可能性を示した。次に膵臓・大腸・食道など複数の癌細胞株や臨床検体において、prox1はゲノム上に変異は認められないもののmRNA上では特定の箇所でアデノシンがイノシンに変異していることを明らかにした。この変異型と野生型のprox1をそれぞれ強発現させ比較した結果、in vivoとin vitroいずれにおいても変異型prox1では細胞増殖抑制の働きが失われている事が示された。増殖抑制因子がその機能を失い発癌に至る過程ではゲノム上の欠損やメチル化、変異等がよく知られているが、最近mRNAにおける変異がエピジェネティックな機構として発癌に関与している可能性が注目されてきており、prox1でもmRNAでの変異によって癌抑制遺伝子としての働きが失われた結果、未分化維持の働きと細胞増殖が活発化し、発癌に至る可能性が考えられた。なお、今回のRNA変異の同定ではshifted termination assayを応用したスクリーニング手法を用い、同法が従来のゲノム変異に限らずRNA変異の検出にも有用である事が示された。以上の研究は消化器腫瘍に関わる新たな因子とその発癌機構の解明に貢献し、今後の治療法の開発にも寄与するところが多いと考えている。

ホメオボックス伝子prox1はショウジョウバエの神経differentiation induction of bud cells and するprosperoと高いidentityをholdつ伝子であり, vertebrate vertebrate tube, liver, liver, liver, omentum, etc. The process of birth and organ formation is very important. In this study, the clinical examination of breast cancer was performed using immunostaining and the detection of prox1 in duct cells. The high degree of differentiation of cancer has been confirmed, and the possibility of prox1 differentiation induction and proliferation inhibition in adult tissue has been shown. The cancer cell lines of the large intestine and esophagus are clinically testedれないもののmRNA上ではspecificの箇所でアデノシンがイノシンに変isoしていることを明らかにした.この変 heterotype と wild type のprox1 をそれぞれ strong appearance させ comparison した results, in vivo とin In vitroいずれにおいても変 isotypic prox1ではcell proliferation inhibitionの働きがlossわれている事がshowされた. The function of the proliferative inhibitory factor is lost, and the process of cancer prevention and treatment is also known.られているが、Recently mRNAにおける変different がエピジェネティックな agency として発 Cancer に关与しているPossibility of attention, prox1, mRNA, and cancer suppression. The results of the loss of cells, the maintenance of undifferentiation, the proliferation of cells, and the possibility of developing cancer are all examined.なお、RNA変differentの同定ではshifted termination assayを応用したスクリーニング Techniqueを用い、同法が従来のゲノム変differentにlimitらずRNA変differentの検出にも用である事がshowされた. The above research is dedicated to the contribution of new factors and new explanations of gastrointestinal tumors to the Cancer Institute, and to the development of future treatments.