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糖鎖修飾によるタンパク質活性化調節機構の解析

糖基化蛋白激活调控机制分析

基本信息

批准号：
16710164
负责人：
清水史郎
金额：
$ 2.37万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

多くのタンパク質はその機能を発揮するために「適切なアミノ酸」が「適切な時期」に「適切な翻訳後修飾を受けること」が必要である。代表的な翻訳後修飾として「リン酸化」や「糖鎖修飾」が知られている。リン酸化のシグナル伝達機構については詳細に検討されている一方で、糖鎖修飾は小胞体やゴルジ体における糖鎖付加後のトレミングやプロセシングの各段階は詳細に検討されているものの、糖鎖修飾されたタンパク質の機能変化については不明な点が多く残されている。また、がん細胞で過剰発現または発現低下しているタンパク質の中で糖鎖修飾を受けるものが多数知られているが、それら分子に糖鎖が付加されるとどのような活性変化が誘導されるかは不明である。上記背景から、がん細胞の転移・浸潤に関与しているマトリックスメタロプロテアーゼ阻害因子、RECKの糖鎖修飾に着目した。RECKの1次配列からは5ヶ所の糖鎖修飾が予想されたが、変異体やグリコシダーゼを用いた解析から、RECKは86,200,297,352の4箇所のアスパラギン残基が糖鎖修飾されていることが分かった。いずれの糖鎖修飾も、GPIアンカーとして細胞外膜への局在には必要なかった。一方、MMP-9分泌抑制能にはアスパラギン297の糖鎖修飾が、またMMP-2の活性化抑制にはアスパラギン352の糖鎖修飾が必要であった。さらに、RECK発現細胞ではがん細胞の浸潤能が低下するが、糖鎖修飾が欠損している細胞を発現させるとがん細胞の浸潤能は低下しなかった。これらの結果より、RECKはその発現だけでなく、糖鎖修飾によってもMMP-9抑制能、MMP-2活性化抑制能、さらにがん細胞浸潤抑制能が調節されていることが明らかになった。

The function of the multi-color film is to be displayed as "appropriate acid","appropriate time","appropriate post-conversion modification" and "necessary". The term "sugar chain" refers to "sugar chain" and "acid chain". In addition, the sugar chain modification mechanism is discussed in detail in one step, the sugar chain modification mechanism is discussed in detail in one step, and the sugar chain modification mechanism is discussed in detail in one step. In addition, the expression of the protein in the cell is low, and the expression of the protein in the molecule is low. The above mentioned background information is related to the migration and infiltration of cells and the modification of RECK sugar chain. RECK has five sugar lock modifications in its first sequence, and four sugar lock modifications in its fourth sequence, 86,200,297,352. In the middle of the sugar chain, GPI is lost, and the outer membrane of the cell is necessary. On the one hand, MMP-9 secretion inhibition is necessary for the inhibition of MMP-2 activation by the glycophagus modification of MMP-297 and MMP-352 In addition, RECK can reduce the infiltration ability of cells, and the sugar lock modification can reduce the infiltration ability of cells. The results showed that RECK could inhibit MMP-9, MMP-2 activation and cell infiltration.