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ヒト悪性リンパ腫におけるN型およびO型糖鎖とガレクチンの生物学的機能の解明

阐明 N 型和 O 型聚糖和半乳糖凝集素在人恶性淋巴瘤中的生物学功能

基本信息

批准号：
17790241
负责人：
鈴木理
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790241/
关键词：
ガレクチン糖鎖シアル酸リンパ腫 N型糖鎖 ○型糖鎖細胞死細胞接着 O型糖鎖

项目摘要

研究目的:ヒト悪性リンパ腫において糖鎖の生物学的機能は不明な点が多く,糖鎖の機能を規定する分子として糖鎖をリガンドとするガレクチンと悪性リンパ腫との関連について報告している研究は少ないと考えられる。ガレクチンはマクロファージから産生され,可溶型として血漿中に浮遊している。このことから本研究は可溶型ガレクチン-3がリンパ腫においてapoptosisを調節することによりリンパ腫細胞の生物学的悪性度に影響している可能性について明らかにすることを目的とする。研究方法:当教室において樹立されたびまん性大細胞型Bリンパ腫(DLBCL)細胞株HBL-2を用いて,ガレクチン-3により細胞死の誘導を試みた。また,細胞死がapoptosisであるかどうかを解析し,また,ガレクチン-3による細胞死における細胞表面の糖鎖やシアル酸の役割について検討した。研究成果:ガレクチン-3はHBL-2に細胞死を誘導するが,細胞死は形態的に核の断片化を示すことやAmexin-Vassayによる解析からapoptosisであることがわかった。このガレクチン-3によるapoptosisはN型糖鎖の合成阻害剤であるスワインソニン処理により阻害をうけ,ガレクチン-3は細胞表面のN型糖鎖と反応することによりapoptosisを誘導することがわかった。さらに,ノイラミニダーゼ処理により細胞表面のシアル酸を除くとガレクチン-3によるapoptosisが促進された(Oncology Reports19:743-748,2008.)。したがって,N型糖鎖やシアル酸はガレクチン-3によるapoptosisを調節していると考えられる。これらのことからDLBCLにおいて細胞表面のN型糖鎖がない場合や糖鎖がシアル化されている場合にはリンパ腫細胞はガレクチン-3によるapoptosisから逃れやすいことが推測された。

Objective: To investigate the biological function of glycogen chain in human genome, and to investigate the molecular mechanism of glycogen chain. The soluble form is produced in the plasma and floats in the plasma. The aim of this study is to investigate the possibility of regulating the biological activity of soluble protein-3 and its possible role in regulating apoptosis. Methods: When HBL-2 cell line was established in the classroom, cell death was induced in HBL-3 cell line. The analysis of cell death is carried out in the presence of sugar chains and acids on the cell surface. Research results: Cell death induction in HBL-3, cell death and morphological nuclear fragmentation were demonstrated and analyzed by Amexin-Vassay. The synthesis of N-type glycocks in the cell surface is inhibited by apoptosis, which is induced by N-type glycocks in the cell surface. In addition, the use of advanced technology to treat cell surface proteins and enzymes can promote apoptosis (Oncology Reports19:743- 748, 2008.). N-type glucuronic acid can be used to regulate apoptosis. In this case, the N-type carbohydrate on the surface of DLBCL cells is not available.