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ホルモン・レセプター相互作用の構造学的研究

激素-受体相互作用的结构研究

基本信息

批准号：
63870005
负责人：
鈴木理
金额：
$ 12.03万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63870005/
关键词：
ステロイドリセプター DNA結合 βターン

项目摘要

特にスラロイドリセプターに注目し研究を行った。ステロイドリセプターは中央にある2連のZnフィンガー(特位配列塩基対認識部位)、C端側のホルモン結合部位、N端の可変部位、フィンガーとホルモン結合部位間のヒンヂ部位、C末端の5部位からなる。ホルモンがリセプターに結合するとDNAへの抑制がとりのぞかれZnフィンガーがDNAに結合すると考えられて来たが、他の3部位の機能は良く性格付けられていなかった。今回、それらの部位のアミノ酸配列を他の遺伝子制御蛋白質と比較し統計的に検討した結果、ステロイドリセプターを含む遺伝子制御蛋白質には非常に高い頻度でSer(Thr)ーProーxーx(xはSer、Thr、Ala、Leu等)というアミノ酸配列が使用されている事が分かった。このような配列を実際に合成したところこれらの配列はヒストンH1に見出されるSerーProーLysーLys配列ほど強くはないがDNAに結合する事が分かった。今回開発したプログラムを用いて検討した結果、Ser(Thr)ーProーxーx配列は水素結合を2本持つ特別なβターン構造をとりやすい事が分かった。プロティンデータバンク(ブルックヘブン)に登録された結晶中の蛋白質においてはSer(Thr)ーProーx-x配列の約70%が少なくともどちらか一方の水素結合を持つ。このようなSerーProーx-xによるβターン構造はDNA結合性薬剤との比較からDNAの副溝にSerの水結合によって水素結合しているものと結論された。以上の研究によりステロイドリセプター内のN端、C端、ヒンヂ部がDNA副溝に結合する事が結論されたが、これは新しいステロイドリセプター設計のための重要な手がかりであると思われる。

Special attention should be paid to this issue. The two sites in the center, the binding site on the C-terminal side, the flexible site on the N-terminal side, the binding site between the binding sites, and the five sites on the C-terminal side. The function of the three parts of DNA binding is to inhibit DNA binding. In this paper, the use of acid alignment in different parts of the body and the use of other gene control proteins were compared with statistical results. The frequency of Ser(Thr) Pro-x(x, Ser, Thr, Ala, Leu, etc.) and the use of acid alignment in different parts of the body were very high. This is the first time I've ever seen a DNA sequence. According to the results of the discussion using the platform developed this time, the Ser(Thr)-Pro-x-x configuration is based on the combination of water elements and the special structure of the two elements. About 70% of the protein in the crystals is Ser(Thr) Pro-x-x aligned, and the water binding of one side remains unchanged. A comparison of DNA binding properties between Ser and x-ray structures and a conclusion of Ser and x-ray structures The above research results show that the N-terminal, C-terminal and N-terminal DNA accessory grooves in the DNA accessory groove are important for the design of DNA accessory groove.