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発達期のシナプス伝達に対する内因性カンナビノイドシグナルによる調節機構

发育过程中内源性大麻素信号对突触传递的调节机制

基本信息

批准号：
17700371
负责人：
前島隆司
金额：
$ 2.18万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

内因性カンナビノイドは、神経細胞のシナプスにおいて逆行性伝達を担うシグナル分子として働く。シナプス後細胞より、代謝型グルタミン酸受容体の活性化やカルシウム濃度上昇を引き金にして内因性カンナビノイドが放出され、シナプス前終末に存在するカンナビノイド受容体(CB1)の活性化を介してシナプス伝達物質の放出が抑圧される。しかし、このような神経細胞の活動に伴う"on-demand"なシグナル分子発生の様式に加え、別の様式によるシナプス伝達の調節機構が存在することが示唆されている。生後1-2週の海馬CA3領域から機械的に単離した錐体細胞について、ホールセル記録法によりTTX存在下でGABA作動性微小シナプス電流(mGPSC)を記録したところ、低濃度(10nM)のCB1阻害剤(SR141716)投与によりmGPSCの発生頻度が著しく増大することがわかった。しかし、CB2受容体特異的阻害剤(SR144528)ではmGPSCに変化が見られなかった。また、逆アゴニスト作用を生じない阻害剤(O-2050)を投与したところ、SR141716と同様にmGPSCの増強作用が見られた。このことはCB1受容体の構造的な活性化によるものではなく、恒常的な内因性カンナビノイドの存在によりシナプス伝達が抑圧する機構が存在していることを示唆している。次に、この内因性カンナビノイドの発生源について調べた。まずシナプス後細胞に高濃度カルシウムキレーター(BAPTA)とG蛋白質シグナル阻害剤を投与し、同様にCB1阻害剤の効果を調べたが、mGPSCに対する増強効果に変化が見られなかった。このことは、これまでに報告されてきたシナプス後細胞における合成機構とは異なる内因性カンナビノイド合成分子機構が存在することを示唆している。

The intrinsic nature of the brain cells is to be found in the brain cells, and the retrograde nature of the brain cells is to be found in the brain cells. The activation and release of metabolic receptor CB1 is inhibited due to the increase in the concentration of metabolic receptor CB1 and the intrinsic release of metabolic receptor CB1. The activity of neurons is accompanied by an "on-demand" pattern of molecular evolution, an additive pattern, an additive pattern, an additive pattern, At 1-2 weeks after birth, GABA activated minute currents (mGPSCs) were recorded in hippocampal CA3 domain in the presence of TTX. The frequency of mGPSCs was increased when CB1 inhibitor (SR141716) was administered at low concentration (10nM). CB2 container-specific inhibitor (SR144528) is not a mGPSC inhibitor. The enhancement effect of mGPSC was observed in the case of SR141716 and SR 141717. The structure of CB1 receptor is activated, and the mechanism of pressure suppression is expressed in the presence of constant intrinsic factors. Second, the intrinsic causes of this disease are related to the development of the disease. The effect of CB1 inhibitor was modulated and the enhancement effect of mGPSC was observed after administration of BAPTA and G protein inhibitor. This report shows the existence of synthetic molecular mechanisms in the post-cellular environment and in the endogenous environment.