Evi1による造血幹細胞及び癌化の制御機構

Evi1对造血干细胞及癌变的控制机制

• 批准号: 18890058
• 负责人: 合山 進
• 金额: $ 1.69万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890058/
• 关键词: Evil; 造血幹細胞; 白血病; Evi1

白血病標的遺伝子Evi-1は難治性白血病との関連が知られており、その生理作用の解明は白血病克服のための重要な課題である。我々はこれまでにEvi-1が造血幹細胞の維持・増殖に重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。本年度はマウス白血病モデルを用いた解析を行い、Evi-1を欠失した骨髄細胞ではcMyc-bc12による白血病発症が遅延することを見出した。また、野生型及びEvi-1欠失を誘導した造血幹細胞の遺伝子発現プロファイルと急性骨髄性白血病症例における遺伝子発現パターンを解析することにより、造血幹細胞と白血病細胞に共通するEvi-1の標的候補遺伝子を同定した。さらに、それらの候補遺伝子をコードするゲノム領域の上流を含むコンストラクトを作製してレポーターアッセイを行い、PBX-1が造血細胞におけるEvi-1標的遺伝子の一つであることを突き止めた。また、paraaortic splanchnopleural(P-Sp)領域培養系を用いた実験を行い、初期造血発生期における造血細胞の増殖にはEvi-1の第1 zinc finger domainとacidic domainが重要であること、および、Evi-1はGata2の発現上昇とTGF-βsignalの抑制を介して初期造血発生を促進していることを見出した。これら一連の解析により、Evi-1が造血幹細胞・白血病細胞に共通する鍵因子であることを示し、さらに、Evi-1がこれらの細胞を制御する分子機構の一端を明らかにした。

Traces of leukemia mark 伝 son は Evi - 1 refractory leukemia と の masato even know が ら れ て お り, そ の physiology の interpret は leukemia overcome の た め の important topic な で あ る. I 々 は こ れ ま で に Evi - 1 の が hematopoietic stem cells, maintain rights, colonization に important な "を cut fruit た し て い る こ と を Ming ら か に し て き た. This year は マ ウ ス leukemia モ デ ル を with い た parsing を い, Evi - 1 を owe lost し た bone marrow cells で は cMyc - bc12 に よ 発 る leukemia disease が 遅 delay す る こ と を shows し た. ま た, wild type and び Evi - 1 owe を loss induced し た traces of hematopoietic stem cell の 伝 son 発 now プ ロ フ ァ イ ル と cases acute leukaemia of sex of bone marrow に お け る posthumous son 伝 発 now パ タ ー ン を parsing す る こ と に よ り, hematopoietic stem cell と leukemia cells に common す る の Evi - 1 mark alternate heritage 伝 son を be し た. さ ら に, そ れ ら の alternate posthumous son 伝 を コ ー ド す る ゲ ノ の ム field contains high を む コ ン ス ト ラ ク ト を cropping し て レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を line い が hematopoietic cells, PBX - 1 に お け る Evi - 1 mark heritage 伝 son の a つ で あ る こ と を tu き check め た. Youdaoplaceholder0, paraaortic s-planchnopleural (P-Sp) field culture line を using <s:1> た laboratory を for を, initial hematopoietic development stage における hematopoietic cell <s:1> proliferation に に Evi-1 first zinc finger domainとacidic Domain important で が あ る こ と, お よ び, Evi - 1 は Gata2 の 発 now rising と TGF - beta signal の inhibit を interface し て born early hematopoietic 発 を promote し て い る こ と を shows し た. こ れ ら for analytical に の よ り が hematopoietic stem cells, leukemia cells, Evi - 1 common に す る key factor で あ る こ と を し, さ ら に, Evi - 1 が こ れ ら を の cell suppression す る one end の molecular mechanism を Ming ら か に し た.

项目成果

AML1-Evi-1 specifically transforms hematopoietic stem cells through fusion of the entire Evi-1 sequence to AML1

• DOI: 10.1038/leu.2008.53
• 发表时间: 2008-06
• 期刊: Leukemia
• 影响因子: 11.4
• 作者: Masataka Takeshita;M. Ichikawa;Eriko Nitta;S. Goyama;Takashi Asai;Seishi Ogawa;S. Chiba;Mineo Ku

Evi-1 promotes para-aortic splanchnopleural hematopoiesis through up-regulation of GATA-2 and repression of TGF-β signaling

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.00842.x
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Sato, Tomohiko;Goyama, Susumu;Kurokawa, Mineo
• 通讯作者: Kurokawa, Mineo

AML1/Runx1 negatively regulates quiescent hematopoietic stem cells in adult hematopoiesis

• DOI: 10.4049/jimmunol.180.7.4402
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ichikawa, Motoshi;Goyama, Susumu;Kurokawa, Mineo
• 通讯作者: Kurokawa, Mineo