权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

生殖細胞の分化全能性獲得過程におけるクロマチン修飾因子の作用機構解析

生殖细胞全能性获得过程中染色质修饰剂的机制分析

基本信息

批准号：
07F07581
负责人：
小倉淳郎
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳動物では一部の遺伝子の刷り込み(ゲノミック・インプリンティング)によって父親由来のゲノムと母親由来のゲノム間に機能的な差が存在することが知られている。このためゲノムが父親由来か母親由来かを記憶するインプリントメモリーは、生殖細胞が受精によって分化全能性を獲得する過程においても維持されなければならない。以前からインプリントメモリーの維持には制御領域のDNAメチル化が重要であることが知られているが、近年の報告によってアレル特異的なヒストン修飾の関与もあきらかになってきた。生殖補助医療による出生児において、Angelman症候群やBeckwith-Wiedermann症候群等のインプリンティング異常症の頻度が高いことが報告されていることや、個体におけるインプリント状態が受精直後に決定されることから、受精後なるべく早い段階でのDNAメチル化やアレル特異的ヒストン修飾を調節するクロマチン修飾因子の作用機構を解析する必要性が生じている。しかし、ヒストン修飾の解析に用いるクロマチン免疫沈降法が、一定数以上の細胞を必要としていたため、細胞数の少ない受精卵におけるアレル特異的ヒストン修飾の解析は困難とされてきた。そこで、前年度までの研究結果によって確立された高感度クロマチン免疫沈降法を用いて、マウス系統間塩基配列多型が多く見られるC57BL/6系統とJF1系統マウスを掛け合わせて作成した受精卵の、インプリンティング調節領域(ICR)におけるアレル特異的ヒストン修飾状態の解析を行った。4細胞期、桑実胚期、胚盤胞期の受精卵を回収した後、抗ヒストンメチル化、アセチル化、変異体ヒストン抗体で免疫沈降し、アレル間の偏りをSingle-Strand Conformation Polymorphism法を用いて調べた結果、1)マウス受精卵のICRにおけるヒストン修飾にゲノムの親由来による違いが存在すること、2)転写抑制的ヒストン修飾であるDimethylヒストンH3 lysine 9が、受精卵のインプリンティング調節領域においてゲノムの親由来の識別に関与していることを示唆する実験結果を得た。本研究によって得られた知見は、インプリントメモリーの維持機構の解明に貢献する事が期待される。

In mammalian animals, there is a reason for the birth of a mother. There is a difference in the mechanical ability of the mother. The reason for the birth of the mother is that the mother is the mother, the mother is the mother, the mother, the In the past, we have been able to maintain the importance of DNA management in the field. In recent years, we have been able to improve the performance of recent reports in recent years. Reproductive aids, pregnancy, pregnancy, pregnancy and pregnancy. In the morning after fertilization, there is an analysis of the necessity and necessity of the treatment of DNA factors. The method of immune sedimentation is used in the treatment of fertilized eggs, the number of cells is small, the number of fertilized eggs is small, and the number of cells is small. The results of the previous year's clinical study and the results of the previous year's study confirmed that the high-sensitivity immunoprecipitation method was used to analyze the status of zygotes by using the multi-type, C57BL/6 system, JF1 system, and so on. 4. The zygote in the cell stage, the mulberry embryo stage, the embryo stage, the zygote, the anti-zygote, the anti-zygote, the antibody, the Single-Strand Conformation Polymorphism method, the results, 1) the fertilized egg, the fertili 2) the reason for writing suppression is that the Dimethyl does not change the H3 lysine 9, the fertilized egg does not change the domain, the cause of the disease is different, and the results of the instigation are satisfactory. In this study, we have been informed and informed that the maintenance agency has explained that we are looking forward to making contributions.