Effect of Helicobacter pylori on epithelial proliferation and inflammation

幽门螺杆菌对上皮增殖和炎症的影响

• 批准号: 19790314
• 负责人: SUZUKI Masato
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790314/
• 关键词: 病原性; 感染症; 癌; シグナル伝達; 病原細菌; 病原因子

ピロリ菌の胃粘膜への持続感染は、胃・十二指腸潰瘍、胃癌などの胃関連疾病との疫学的関連性が指摘されている。日本は世界でも有数の胃癌大国であるが、その原因としてピロリ菌の感染率の高いことが挙げられている。ピロリ菌感染による疾病発症の危険因子として、ピロリ菌が分泌するCagA蛋白が最も重要であると考えられている。CagAは胃上皮細胞内でチロシンリン酸化を受け、そのリン酸化されたCagAは細胞増殖や細胞運動、細胞死抑制など多様な細胞応答を引き起こすことが報告されている。しかしながら、非リン酸化状態のCagAが持つ生物活性および菌感染における役割についてはこれまで不明であった。本研究では、CagAはリン酸化とは関係なく肝細胞増殖因子受容体Met と結合し、PI3K/Akt経路を活性化することにより、β-カテニンおよびNF-κBの活性化など胃癌発症に関わる細胞増殖と炎症促進のシグナルを引き起こすことを明らかにした。このCagAのリン酸化非依存的な活性に関わるCRPIA配列 (conserved repeat responsible for phosphorylation-independentactivity) に変異を導入したピロリ菌は、スナネズミの胃粘膜に対する定着能と炎症誘導能が低下した。また、CagAの同活性部位に由来する合成ペプチドを細胞内に導入すると、CagAによる発癌シグナルが著しく抑制された。このことから、非リン酸化状態のCagAは宿主のシグナル伝達系を撹乱することで、胃粘膜でのピロリ菌の持続感染を促進し、胃癌発症に関わる細胞増殖と炎症反応を異常促進することが判明した。本成果はピロリ菌感染症に対する新たな治療薬やワクチン開発につながるものと期待される。

The relationship between gastric mucosa infection, gastric ulcer, gastric cancer and related diseases and epidemiology was investigated. Japan has a large number of gastric cancer countries in the world. The reasons for this are that the infection rate of gastric cancer is high. CagA protein secreted by bacteria is the most important risk factor for disease development. CagA stimulates cell proliferation, cell movement, cell death, and multiple cell responses in gastric epithelial cells. CagA remains biologically active and bacterial infected. In this study, CagA acidification is associated with the activation of hepatocyte growth factor receptor Met binding, PI3K/Akt pathway, and the activation of NF-κ B in gastric cancer. CRPIA is a conserved repeat responsible for phosphorylation-independent activity, which is related to CagA. CagA is a synthetic protein that is introduced into cells and inhibited by the same active site. The presence of CagA in the non-acidified state of gastric mucosa promotes cell proliferation and inflammatory response in the host system. The results of this study are expected to be useful for the development of new treatments for bacterial infections.

项目成果

ピロリ菌感染症治療剤及びそのスクリーニング法

幽门螺杆菌感染治疗剂及其筛选方法

• 发表时间: 2009

Immune tolerance correlated with downregulation of the surface Toll-like receptor 4 (TLR4) and TLR2 expression induced by an oral Salmonella vaccine promotes cross-protection in mice.

口服沙门氏菌疫苗诱导的免疫耐受与表面 Toll 样受体 4 (TLR4) 和 TLR2 表达下调相关，可促进小鼠的交叉保护。

• 发表时间: 2007
• 期刊: FEMS Microbiol Immunol 50(3)
• 作者: Eguchi;M.;Sekiya;Y.;Suzuki;M.;Yamamoto;T.;Matsui;H.
• 通讯作者: H.

Shigella IpgB1 promotes bacterial entry through the ELMO-Dock180 machinery

• DOI: 10.1038/ncb1526
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Handa, Yutaka;Suzuki, Masato;Sasakawa, Chihiro
• 通讯作者: Sasakawa, Chihiro

The non-phosphorylated status of CagA is pivotal for Helicobacter pylori pathogenesis

CagA 的非磷酸化状态对于幽门螺杆菌发病机制至关重要

• 发表时间: 2008
• 作者: 鈴木仁人;笹川千尋
• 通讯作者: 笹川千尋

Helicobacter pylori CagA Phosphorylation-Independent Function in Epithelial Proliferation and Inflammation

• DOI: 10.1016/j.chom.2008.11.010
• 发表时间: 2009-01-22
• 期刊: CELL HOST & MICROBE
• 影响因子: 30.3
• 作者: Suzuki, Masato;Mimuro, Hitomi;Sasakawa, Chihiro
• 通讯作者: Sasakawa, Chihiro