Regulatory mechanisms of bone metabolism by nervous system

神经系统对骨代谢的调节机制

• 批准号: 20591790
• 负责人: KATO Naoki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591790/
• 关键词: シグナル伝達; 酵素; 転写因子; 骨代謝; 神経科学; p38MAPK; Pax6; 破骨細胞; 神経再生

We generated novel p38αmutant mice (sem mice) with a point mutation in the region encoding the p38αsubstrate-docking-site, which serves as a limited loss-of-function model of p38α. In the present study, we utilized sem mice and wild-type littermates (wt mice) to investigate the physiological role of p38αin bone metabolism and in nerve regeneration. In bone metabolism, sem mice showed higher bone density compared with wt mice, which could come from the inhibition of the osteoclast differentiation. In nerve regeneration, we confirmed that histological and functional nerve recovery following crush injury was delayed in sem mice compared with that in wt mice. To investigate the underlying mechanisms of these findings, we examined inflammatory responses of the sciatic nerve, and found that TNF-α, IL-1β, Caspase-3 and Tenascin-C showed different expression patterns following crush injury. This is the first study demonstrating physiological role of p38αin bone metabolism and in nerve regeneration without the use of pharmacological inhibitors.

我们在编码p38αsubstrate-docking site的区域中生成了新型的p38α突变小鼠（SEM小鼠），该区域是p38α的功能丧失模型。在演讲研究中，我们利用SEM小鼠和野生型同窝仔（WT小鼠）研究p38αin骨代谢和神经再生的身体作用。在骨代谢中，与WT小鼠相比，SEM小鼠显示出更高的骨密度，这可能来自破骨细胞分化的抑制。在神经再生中，我们证实，与WT小鼠相比，SEM小鼠挤压损伤后的组织学和功能性神经恢复延迟。为了研究这些发现的潜在机制，我们检查了坐骨神经的炎症反应，并发现TNF-α，IL-1β，caspase-3和tenascin-c在挤压损伤后显示出不同的表达模式。这是第一项研究，证明了p38αin骨代谢和神经再生中无需使用药物抑制剂的生理作用。

项目成果

骨代謝および神経再生におけるp38 MAPKの役割:遺伝子組み換えマウスを用いた知見

p38 MAPK 在骨代谢和神经再生中的作用：使用转基因小鼠的发现

• 发表时间: 2010
• 作者: 加藤直樹;ほか;加藤直樹
• 通讯作者: 加藤直樹

個体レベルにおけるp38MAPKの神経再生への関与 第2報

p38MAPK 在个体水平上参与神经再生第 2 部分

• 发表时间: 2010
• 期刊: 末梢神経
• 作者: 加藤直樹;松本征仁;緒方正人;禾泰壽;織田弘美;加藤直樹;加藤直樹
• 通讯作者: 加藤直樹

生体内における p38 MAPK を介した神経再生制御機構:遺伝子マウスを用いた固体レベルでの検討

p38 MAPK介导的体内神经再生控制机制：使用基因小鼠进行个体水平检查

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本手外科学会雑誌
• 作者: 加藤直樹;松本征仁;緒方正人;禾泰壽;織田弘美
• 通讯作者: 織田弘美

遺伝子組み換えマウスを用いた p38 MAPK の神経再生制御機構に関する新たな知見

转基因小鼠p38 MAPK神经元再生控制机制的新发现

• 发表时间: 2008
• 期刊: 末梢神経
• 作者: 加藤直樹;松本征仁;緒方正人;関川三四子;禾泰壽;織田弘美
• 通讯作者: 織田弘美

個体レベルにおける p38 MAPK の神経再生への関与 第2 報

p38 MAPK 在个体水平上参与神经再生第 2 部分

• 发表时间: 2010
• 作者: 加藤直樹;ほか;加藤直樹;加藤直樹ほか
• 通讯作者: 加藤直樹ほか