死細胞に対する炎症応答-Cold Inflammationの分子基盤

对死亡细胞的炎症反应——冷炎症的分子基础

• 批准号: 20657024
• 负责人: 牟田 達史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20657024/
• 关键词: 遺伝子; 細胞・組織; ストレス; 発現制御; 免疫学; 炎症; 死細胞; Cold Inflammation; 自然免疫; 壊死細胞; danger signal; danger model; マクロファージ; 樹状細胞; macrophage inflammatory protein-2

近年、自然免疫系は、感染微生物由来成分のみならず、障害を受けた細胞に由来するDanger Signalによって活性化するという考え方が提唱されている。Danger Modelと呼ばれるこの考え方は、免疫系の概念を変える可能性をもつ魅力的なモデルであるものの、そこで機能する分子的実体には不明な点が多く残されている。本研究では、昨年度に引き続き、Danger Modelの分子機構を明らかにすることを目的に、自己由来壊死細胞による自然免疫系担当細胞刺激活性について、遺伝子の発現亢進を指標に検討を進めた。加熱処理によって調製した壊死細胞を、マウス骨髄由来マクロファージに加え、その遺伝子発現をDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析したところ、壊死細胞の存在下で、昨年度同定したケモカインmacrophage inflammatory protein (MIP)-2に加え、macrophage chemoattractant protein (MCP)-1,-3の強い発現上昇が確認された。この発現応答は、Toll-like receptor/interleukin-1 receptorを介した細胞応答に必須のアダプター分子であるMyD88欠損マウスでも同様に観察されることから、Toll-like receptor/interleukin-1 receptorは関与しないことが判明した。さらに、この応答を誘導する壊死細胞由来成分について検討したところ、壊死細胞由来可溶画分内のヌクレオチド成分がこの応答に関与することが強く示唆された。また、壊死細胞由来の不溶成分にも、可溶画分の存在下で応答を増強する活性があることが明らかになり、現在、その本体の同定を慎重に進めている。本研究の結果、壊死細胞由来のヌクレオチド成分等がマクロファージ・樹状細胞を刺激し、ケモカイン産生を誘導することが明らかになった。

In recent years, infection of natural immune system は, microbial origin ingredients の み な ら ず, handicap of を by け た cells に origin す る Danger Signal に よ っ て activeness す る と い う え test the sing さ submitted が れ て い る. Danger Model と shout ば れ る こ の え party は test, immune system の concept を - え る possibility を も つ charm な モ デ ル で あ る も の の, そ こ function of で す る molecular be body に は unknown な point が く more residual さ れ て い る. This study で は, yesterday's annual に き 続 き, Danger Model の molecular institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose に, their origin 壊 dead cells に よ る bear natural immune system cells stimulate active に つ い て, but 伝 の 発 hyperthyroidism を index に now beg を 検 into め た. Heating 処 Richard に よ っ て modulation し た を 壊 dead cells, マ ウ ス bone marrow origin マ ク ロ フ ァ ー ジ に え, そ の heritage 伝 son 発 now を DNA マ イ ク ロ ア レ イ を with い て snare に resolution し た と こ ろ, 壊 で, last year, and in the presence of dead cells の set し た ケ モ カ イ ン macrophage inflammatory protein (MIP)-2に increases え, and macrophage chemoattractant protein (MCP)-1,-3 <s:1> strongly に shows an increase が, confirming された. こ の 発 応 は answer now, the Toll - like receptor/interleukin 1 receptor を interface し 応 た cells must answer に の ア ダ プ タ ー molecular で あ る MyD88 owe loss マ ウ ス で も with others に 観 examine さ れ る こ と か ら, Toll - like The receptor/interleukin-1 receptor た is related to the <s:1> な とが とが とが とが とが to determine た. さ ら に, こ の 応 answer を induced す る 壊 dead cell origin ingredients に つ い て beg し 検 た と こ ろ, 壊 dead cell origin of soluble part の ヌ ク レ オ チ ド composition が こ の 応 answer に masato and す る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. ま た, 壊 dead cell origin の insoluble components に も, the presence of soluble draw points の で 応 answer を raised strong す る active が あ る こ と が Ming ら か に な り, now, そ の の ontology with fixed を に carefully into め て い る. の results of this research, 壊 dead cell origin の ヌ ク レ オ チ ド ingredients such as が マ ク ロ フ ァ ー ジ を dendritic cells stimulate し, ケ モ カ イ ン produce を induced す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Chronic Skin Inflammation of IκB-ζ-deficient Mice and Their Defective Epithelial Homeostatic Responses.

IκB-ζ 缺陷小鼠的慢性皮肤炎症及其有缺陷的上皮稳态反应。

• 发表时间: 2009
• 作者: 大熊敦史;et al.
• 通讯作者: et al.

Selective Inflammatory Gene Expression by the Inducible Transcriptional Regulator IkB-ζ

诱导转录调节因子 IkB-ζ 的选择性炎症基因表达

• 发表时间: 2008
• 作者: Muta;T
• 通讯作者: T

Mechanisms for stimulus-specific post-transcriptional regulation that determines induction of IκB-ζ, an essential regulator for selective gene expression on inflammatory responses.

刺激特异性转录后调节机制决定 IκB-ζ 的诱导，IκB-ζ 是炎症反应选择性基因表达的重要调节因子。

• 发表时间: 2009
• 作者: 埴原文人;et al.
• 通讯作者: et al.

Gene-specific requirement of a nuclear protein, IkB-ζ for promoter association of inflammatory transcription regulators

核蛋白 IkB-ze 对炎症转录调节因子启动子关联的基因特异性要求

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Biol. Chem. 283
• 作者: Yamazaki S.;et al
• 通讯作者: et al

Roles for post-transcriptional regulation in induction of the transcriptional regulator IkB-ζ by B cell antigen receptor stimulation

转录后调控在 B 细胞抗原受体刺激诱导转录调节因子 IkB-ζ 中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 渡辺悦充;ら;Hanihara et.al.
• 通讯作者: Hanihara et.al.