课题基金 / 基金详情

リボ多糖(LPS)刺激によるNF-kB活性化機構

リボ多糖(LPS)刺激によるNF-kB活性化機構
核糖多糖(LPS)刺激诱导的 NF-kB 激活机制
批准号:
10163228
负责人:
牟田 達史
金额:
$1.47万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 --

项目摘要

项目成果

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NF-κBは、免疫グロブリンのκ鎖のエンハンサー領域に結合する転写因子として発見されたが、現在では、MHC class Iや、TNF-α、IL-2、-6、-8などのサイトカイン、細胞接着因子、NO合成酵素など、多種の炎症反応に関与する遺伝子の発現制御にかかわっていることが明らかにされている。TNF-α刺激時には、NF-κBの細胞質におけるinhibitorとしてはたらくIκBαのリン酸化とそれに引き続くプロテアソームによる分解が惹起され、NF-κBが活性化されるが、NF-κB自身によってIκBαの転写が亢進し、その活性化は一時的なものに留まる。一方、LPS刺激時には、IκBαに加え、IκBβが分解を受け、持続的な活性化が起きる。マウスの単球/マクロファージ系由来の培養細胞であるRAW264.7細胞を用いてTNFαとLPS刺激時の細胞の形態変化を比較したところ、LPS刺激時にのみ、マクロファージ様細胞への分化がみられた。すなわち、細胞の持続的な活性化、分化にはIκBαのみならず、IκBβの活性化による持続的にNF-κBの活性化が必要であることが示唆された。そこで、IκBβのリン酸化および分解に関わるタンパク質を検索するため、IκBβをbaitに用いたyeast two hybrid系を用いて、スクリーニングを行った。実際には、全長のIκBβをbaitに用いるとbait単独で擬陽性のシグナルが出てしまうことが判明したため、C末端部を欠損した変異体を用いてスクリーニングを行った。これまでに、未知のタンパク質を含む数種のクローンが得られ、現在、その機能を解析中である。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nanbo,A.: "Lipopolysaccharide stimulates HepG2 human hepatoma cells in the presence of lipopolysaccharide-binding protein via CD14" European Journal of Biochemistry. 発売予定.
Nanbo, A.:“脂多糖通过 CD14 在脂多糖结合蛋白的存在下刺激 HepG2 人肝癌细胞”,《欧洲生物化学杂志》计划发布。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Iwanaga,S.: "New Types of Clotting Factors and Defense Molecular Found in Horsehoe Crab Hemolymph:Their Structures and Functions." Journal of Biochemistry. 123・1. 1-15 (1998)
Iwanaga, S.:“鲎血淋巴中发现的新型凝血因子和防御分子:它们的结构和功能”,《生物化学杂志》123・1(1998)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
炎症応答における多段階遺伝子発現制御機構とその恒常性維持における意義
  • 批准号:
    24390076
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $8.24万
  • 财政年份:
    2012
  • 负责人:
    牟田 達史
  • 依托单位:
がんの発生と進展の過程におけるNF-κBの標的制御因子IκB-ζの役割
  • 批准号:
    20012005
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $7.55万
  • 财政年份:
    2008
  • 负责人:
    牟田 達史
  • 依托单位:
死細胞に対する炎症応答-Cold Inflammationの分子基盤
  • 批准号:
    20657024
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.11万
  • 财政年份:
    2008
  • 负责人:
    牟田 達史
  • 依托单位:
核内NF-κB制御因子IκB-ζによる自己応答制御とその異常
  • 批准号:
    20060002
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $6.14万
  • 财政年份:
    2008
  • 负责人:
    牟田 達史
  • 依托单位:
国内基金
海外基金
机械力通过F-actin/YAP1-TEAD激活炎症通路调控角膜基质代谢的机制研究
  • 批准号:
    2026JJ60283
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
    刘寒涵
  • 依托单位:
AOC4P调控TRAF6-EZH2轴驱动巨噬细胞极化影响多囊卵巢综合征炎症反应的分子机制
  • 批准号:
    JCZRLH202602076
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
  • 依托单位:
构建靶向类风湿性关节炎炎症-骨代谢失衡的PSO/Alg-Sr水凝胶及其治疗机制研究
高同型半胱氨酸血症与铁代谢交互作用通过巨噬细胞铁死亡介导血管炎症的机制研究