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リボ多糖(LPS)刺激によるNF-kB活性化機構

核糖多糖（LPS）刺激诱导的 NF-kB 激活机制

基本信息

批准号：
10163228
负责人：
牟田達史
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10163228/
关键词：
プロテアーゼ炎症自然免疫 NF-kB リボ多糖単球マクロファージ生体防御

项目摘要

NF-κBは、免疫グロブリンのκ鎖のエンハンサー領域に結合する転写因子として発見されたが、現在では、MHC class Iや、TNF-α、IL-2、-6、-8などのサイトカイン、細胞接着因子、NO合成酵素など、多種の炎症反応に関与する遺伝子の発現制御にかかわっていることが明らかにされている。TNF-α刺激時には、NF-κBの細胞質におけるinhibitorとしてはたらくIκBαのリン酸化とそれに引き続くプロテアソームによる分解が惹起され、NF-κBが活性化されるが、NF-κB自身によってIκBαの転写が亢進し、その活性化は一時的なものに留まる。一方、LPS刺激時には、IκBαに加え、IκBβが分解を受け、持続的な活性化が起きる。マウスの単球/マクロファージ系由来の培養細胞であるRAW264.7細胞を用いてTNFαとLPS刺激時の細胞の形態変化を比較したところ、LPS刺激時にのみ、マクロファージ様細胞への分化がみられた。すなわち、細胞の持続的な活性化、分化にはIκBαのみならず、IκBβの活性化による持続的にNF-κBの活性化が必要であることが示唆された。そこで、IκBβのリン酸化および分解に関わるタンパク質を検索するため、IκBβをbaitに用いたyeast two hybrid系を用いて、スクリーニングを行った。実際には、全長のIκBβをbaitに用いるとbait単独で擬陽性のシグナルが出てしまうことが判明したため、C末端部を欠損した変異体を用いてスクリーニングを行った。これまでに、未知のタンパク質を含む数種のクローンが得られ、現在、その機能を解析中である。

NF-κB is involved in the development of binding factors in the domain of immune response, MHC class I, TNF-α, IL-2,-6,-8, cellular adhesion factors, NO synthase, and the development of multiple inflammatory response genes. When TNF-α is stimulated, the inhibitor of NF-κ B cytosol is activated, and NF-κB cytosol is activated. One prescription, LPS stimulation, IκBα increase, IκBβ decomposition, maintenance of activation start. RAW264.7 cell line derived from cultured cells. Comparison of morphological changes in RAW264.7 cells stimulated with TNFα and LPS. The activation of NF-κB is necessary for the maintenance of cell differentiation and activation of IκBα and IκBβ. I κ B β is used in two hybrid systems. In fact, the total length of IκB is used in the bait, and the bait is used in the bait. This is the first time that we've had a chance to talk to each other.