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異物応答型プロテアーゼ前駆体の活性化機構

异物响应蛋白酶前体的激活机制

基本信息

批准号：
09267225
负责人：
牟田達史
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

節足動物の一種であるカブトガニの血球細胞内顆粒には、感染菌表層物質に応答して活性化する体液凝固因子が存在する。これらの因子は、血球細胞の活性化にともなって体液中へと放出され、グラム陰性菌のLPSや真菌の(1→3)-β-D-グルカンなどの存在下、プロテアーゼ前駆体の連続的な活性化をともなうカスケード機構を介して、速やかに体液のゲル化を引き起こす。この体液のゲル化は、止血のみならず、感染菌の被包化に機能する。我々は、この系の解析の過程で、LPS、β-グルカンに反応して自己触媒的に活性化するプロテアーゼ前駆体、Factor C、Factor Gを発見した。このうち、β-グルカン応答性をもつFactor Gの活性化機構について、これまでに以下の知見を得た。Factor Gは1ng/ml以下の(1→3)-β-D-glucanによって両サブユニットともに限定水解を受けつつ活性化され、活性型セリンプロテアーゼへと変換される。この際、glucanとFactor Gの濃度比が活性化に重要であり、高濃度のglucan存在下では活性化はかえって阻害される。また、Factor Gの活性化には、ある一定の長さ以上のβ-グルカンが要求され、含まれるglucoseが7個以下の短いβ-グルカンは、Factor Gに結合するものの活性化能はない。さらに、この短いβ-グルカンは、長鎖β-グルカンによるFactor Gの活性化を阻害することが明らかになった。以上の結果より、Factor Gの活性化は、1分子のβ-グルカン上で複数のFactor G分子が相互作用することによって惹起されると考えられる。

A kind of arthropod, which contains active coagulation factors in the intracellular particles of blood cells and surface substances of infectious bacteria In the presence of (1→3)-β-D-glucuronidase, the activation of LPS and its precursors in the cell, the release of LPS from the body fluid, and the activation of LPS and its precursors in the body fluid. The function of body fluid transformation, hemostasis, and encapsulation of infectious bacteria. The analysis process of this system, LPS, β-glucagon, and the activation of its own catalyst, the precursor, Factor C, and Factor G were discovered. The following observations were made on the activation mechanism of Factor G. Factor G is (1→3)-β-D-glucan at 1ng/ml or less, and the enzyme is activated and activated in a limited hydrolysis mode. At this time, glucan and Factor G concentration ratio is important for activation, and in the presence of high concentration of glucan, activation is inhibited. The activation of Factor G requires more than a certain length of beta-cells, and contains less than 7 short beta-cells of glucose. The activation of Factor G requires less than 7 short beta-cells. The activation of Factor G is blocked by the short and long lock β-rings. The above results show that the activation of Factor G and the interaction of multiple Factor G molecules on the β-ring of 1 molecule