核内NF-κB制御因子IκB-ζによる自己応答制御とその異常

核 NF-κB 调节因子 IκB-ζ 的自我反应控制及其异常

• 批准号: 20060002
• 负责人: 牟田 達史
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060002/
• 关键词: 遺伝子欠損マウス; nuclear factor-κB; 転写制御因子; IκB-ζ; 慢性炎症; 自然免疫; 獲得免疫; ケラチノサイト; nuclear factor-kB; IkB-ζ; 転写後制御

研究代表者らが独自に発見し、解析を進めているIκB-ζは、様々な微生物由来の自然免疫刺激物質によって発現誘導され、核内で転写因子Nuclear Factor-κBと結合する、炎症応答制御の鍵を握る分子である。本研究では、IκB-ζ遺伝子欠損マウスで自然発症する慢性炎症の原因について、昨年度に引き続き、解析を進めた。IκB-ζ遺伝子欠損マウス皮膚の炎症部位について、免疫抗体法を用いて解析を行ったところ、CD4陽性のTリンパ球、B220陽性のBリンパ球の激しい浸潤が観察された。このうち、CD4陽性T細胞のサブクラス同定を目的として、IκB-ζ遺伝子欠損マウスの炎症部位における各種Th細胞が産生するサイトカインについてそのmRNAの定量を行った。結果、炎症部位では、interferon γ、interleukin 4、17mRNAが野生型マウスと比較して、上昇していることが観察され、Th1、2、17細胞の浸潤が示唆された。このうち、interleukin 17については、IκB-ζ遺伝子欠損マウスでは、炎症発症前の組織でも発現上昇が観察され、その病因との関連が疑われる。また、表皮に存在するケラチノサイトにおけるIκB-ζの発現について検討したところ、真皮層の培養上清刺激に伴ってIκB-ζの発現が観察された。この応答は、IκB-ζ欠損マウス由来の真皮を用いた場合でも同様に観察されたが、細胞内シグナリングアダプター分子であるMyD88を欠損したマウスより調製したケラチノサイトでは、著しくその発現が抑制された。従って、皮膚のような組織では、真皮に存在する細胞と表皮のケラチノサイトの間で、内因性リガンドを介したクロストークが存在し、ケラチノサイトにおけるIκB-ζの発現を介した恒常性維持機構が存在すること、こうした自己由来分子に対する応答機構の異常によって、慢性炎症が自然発症することが明らかになった。

Research representatives ら が に alone 発 し, parsing を into め て い る I kappa B - zeta predominate は, others 々 な microbial origin の natural immune stimulating substance に よ っ て 発 now induced さ れ, Nuclear で planning write Factor Nuclear Factor - kappa B と combination predominate す る, inflammation 応 a suppression の key を grip る molecular で あ る. This study で は, kappa B - zeta but 伝 predominate I owe loss マ ウ ス で す 発 disease nature る chronic inflammation の reason に つ い て, yesterday's annual に き 続 き, parse を into め た. I kappa B - zeta predominate heritage 伝 son owe loss マ ウ ス skin の arthritic に つ い を て, immune antibody method with い analytical line を っ て た と こ ろ, CD4 positive の T リ ン パ ball, a positive B220 の B リ ン パ ball の excitation し い infiltrating が 観 examine さ れ た. こ の う ち positive, CD4 T cells の サ ブ ク ラ ス with fixed を purpose と し て, kappa B - zeta but 伝 predominate I owe loss マ ウ ス の arthritic に お け る various が Th cells produce す る サ イ ト カ イ ン に つ い て そ の mRNA の quantitative を line っ た. Results, arthritic で は, interferon gamma, interleukin 4, 17 mrna が wild-type マ ウ ス と compare し て, rising し て い る こ と が 観 examine さ れ の, Th1, 2, 17 cells infiltrating が in stopping さ れ た. こ の う ち, interleukin 17 に つ い て は, kappa B - zeta but 伝 predominate I owe loss マ ウ ス で は, inflammation 発 の organization before で も 発 now rising が 観 examine さ れ, そ の causes と の masato even が suspected わ れ る. ま た, epidermal に す る ケ ラ チ ノ サ イ ト に お け る I kappa B - zeta predominate の 発 now に つ い て beg し 検 た と こ ろ, dermis の culture supernatant stimulus に with っ て I kappa B - zeta predominate の 発 now が 観 examine さ れ た. こ の 応 answer は, kappa B - zeta predominate I owe loss マ ウ ス origin の leather を with い た occasions で も with others に 観 examine さ れ た が, intracellular シ グ ナ リ ン グ ア ダ プ タ ー molecular で あ る MyD88 を owe loss し た マ ウ ス よ り modulation し た ケ ラ チ ノ サ イ ト で は, the し く そ の 発 now が inhibit さ れ た. 従 っ て, skin の よ う な organization で は exist, leather に す る と epidermal cells の ケ ラ チ ノ サ イ ト の で, endogenous リ ガ ン ド を interface し た ク ロ ス ト ー ク が し, ケ ラ チ ノ サ イ ト に お け る I kappa B - zeta predominate の 発 を interface now し た constancy to maintain body が exist す る こ と, こ う し た origin their molecular に す seaborne る 応 answer institutions の anomalies Youdaoplaceholder0, chronic inflammation が, natural occurrence する する とが, Ming ら になった になった.

项目成果

Roles for post-transcriptional regulation in induction of the transcriptional regulator IkB-ζ by B cell antigen receptor stimulation

转录后调控在 B 细胞抗原受体刺激诱导转录调节因子 IkB-ζ 中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 渡辺悦充;ら;Hanihara et.al.
• 通讯作者: Hanihara et.al.

MAPK-activated Protein Kinase 2 Differentially Regulates Plasmodium falciparum Glycosylphosphatidylinositolinduced Production of Tumor Necrosis Factor-α and Interleukin-12 in Macrophages

MAPK 激活的蛋白激酶 2 差异调节恶性疟原虫糖基磷脂酰肌醇诱导的巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α 和白介素-12 的产生

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 284
• 作者: Zhu;et al.
• 通讯作者: et al.

Selective Inflammatory Gene Expression by the Inducible Transcriptional Regulator IkB-ζ

诱导转录调节因子 IkB-ζ 的选择性炎症基因表达

• 发表时间: 2008
• 作者: Muta;T
• 通讯作者: T

誘導型転写制御因子IκB-ζによる炎症応答における選択的遺伝子発現機構

诱导转录调节因子 IκB-ζ 在炎症反应中的选择性基因表达机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Junya Tomida;Akiko Itaya;Emi Uchida;Tomoko Shigechi;Masahiko Kobayashi;Ken-ichi Yamamoto;Masae Ikura;Tsuyoshi Ikura;Agata Smogorzewska;Masamichi Ishiai;Minoru Takata;牟田達史
• 通讯作者: 牟田達史

誘導型転写制御因子IκB-ζにる炎症応答制御とその破綻にり自然発症する慢性炎症

由诱导型转录调节因子 IκB-ζ 控制的炎症反应以及由于其分解而自发发生的慢性炎症

• 发表时间: 2009
• 作者: Zhu;et al.;Yamazaki et.al.;牟田達史
• 通讯作者: 牟田達史