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特異的光線力学療法のためのデンドリマー型光増感剤内包高分子ミセルの創製

特異的光線力学療法のためのデンドリマー型光増感剤内包高分子ミセルの創製
创建用于特定光动力疗法的含树枝状聚合物型光敏剂的聚合物胶束
批准号：
14658282
负责人：
片岡 一則
金额：
$2.37万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658282/
关键词：
高分子ミセルデンドリマー型光増感剤ブロック共重合体光線力学療法ポリエチレングリコールポリイオンコンプレックスミセルPDT効果

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项目成果

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本研究では、細胞内動態を制御可能な新規高分子型光増感剤を分子設計し、機能解析を行うとともに、その高分子ミセル化による固形ガンを標的としたデリバリーシステムを構築することによって有効なPDTを実現することを目的とした。本年度は、前年度に合成手法を確立したアニオン性フタロシアニンデンドリマーを新規高分子型光増感剤として、反対荷電を有するブロック共重合体(ポリエチレングリコール-ポリ(L-リシン)ブロック共重合体)と混合することにより高分子ミセル(ポリイオンコンプレックスミセル)への内包を行い、さらには細胞への取り込み及び光応答的細胞毒性評価等を行った。HeLa細胞に対して作用させた結果、光増感剤内包高分子ミセルと光増感剤単体では光照射を行わない場合には共に細胞毒性は示さなかったものの、光照射を行った際は、高分子ミセル系では光増感剤単体と比較して100倍以上の効果を示した。上記の成果は、長波長励起が可能な光力学療法用フタロシアニン化合物を含有し、効率良く目的細胞へ運搬することが可能で癌細胞などの標的細胞のみを破壊することが出来る、薬剤として使用し易い水中での安定性が高い光力学療法用高分子ミセル構造体が創製されたことを意味する。フタロンアニン化合物は化合物単体では、培養ガン細胞に対し抗腫瘍効果を示さないが、高分子ミセル構造体とすることで高分子ミセル内に高濃度に濃縮された状態においてもエネルギー消光を起こさず、著しく増大された抗腫瘍効果が示される。これにより、従来の光力学療法剤の性能を大きく上回る光力学療法剤のための高分子ミセル構造体を提供することができる。
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会议论文
N.Nishiyama, K.Kataoka, et al.: "Light-harvesting ionic dendrimer porphyrins as new photosensitizers for photodynamic therapy"Bioconjugate Chemistry. 14(1). 58-66 (2003)
N.Nishiyama、K.Kataoka 等人：“光捕获离子树枝状聚合物卟啉作为光动力疗法的新型光敏剂”生物共轭化学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Nishiyama, H.R.Stapert, G.-D.Zhang, D.Takasu, D.-L.Jiang, T.Nagano, T.Aida, K.Kataoka: "Light-harvesting ionic dendrimer porphyrins as new photosensitizers for photodynamic therapy"Bioconjugate Chemistry. 14(1). 58-66 (2003)
N.Nishiyama、H.R.Stapert、G.-D.Zhang、D.Takasu、D.-L.Jiang、T.Nagano、T.Aida、K.Kataoka：“光捕获离子树枝状聚合物卟啉作为光动力疗法的新型光敏剂
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
G.-D.Zhang, K.Kataoka, et al.: "Polyion complex micelles entrapping cationic dendrimer porphyrin ; effective photosensitizer for photodynamic therapy of cancer"J.Controlled Release. 93(2). 141-150 (2003)
G.-D.Zhang、K.Kataoka 等人：“捕获阳离子树枝状大分子卟啉的聚离子复合胶束；用于癌症光动力治疗的有效光敏剂”J.Controlled Release。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
G.-D.Zhang, K.Kataoka, et al.: "pH-sensitive assembly of light-harvesting dendrimer zinc porphyrin bearing periphery groups of primary amine with poly(ethylene glycol)-b-poly(aspartic acid) in aqueous solution"Macromolecules. 36(4). 1304-1309 (2003)
G.-D.Zhang、K.Kataoka 等人：“带有伯胺外围基团的光捕获树枝状大分子锌卟啉与聚（乙二醇）-b-聚（天冬氨酸）在水溶液中的 pH 敏感组装
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Cancer immunotherapy with mRNA-loaded polymeric micelles for in situ creation of tumor-infiltrating killer cells
Development of polymeric micellar nanocarrier for messenger RNA delivery
In vivo genome editing using hepatocyte-targeted RNA delivery system
Development of polymeric micelles for photothermal/suicide gene therapy combined with immune checkpoint blockage
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