オレフィン類のアミノリチオ化を基盤とする含窒素複素環の効率的合成

基于烯烃氨基锂化的含氮杂环高效合成

• 批准号: 21659003
• 负责人: 富岡 清
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Doshisha Women's College of Liberal Arts (2010)Kyoto University (2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659003/
• 关键词: アミノリチオ化; カルボリチオ化; リチウムアミド; 複素環; 不斉合成

含窒素複素環は生理活性化合物に数多く見られる構造であり、その効率的構築法の開発は有機合成化学上重要な課題の一つである。分子内の適当な部位に配置した窒素原子と炭素原子の間で自在に結合形成が出来れば、種々の含窒素複素環が構築可能となる。炭素一炭素多重結合のヒドロアミノ化反応はこの要求を満たす格好の反応であり、また同時に化学的な観点からも非常に興味深い。すなわち、元来電子豊富で求核的なアミンが、同様に電子豊富なオレフィン類に付加するという点で、電子不足な炭素中心に対するアミン類の一般的な求核反応とは一線を画している。本研究では、リチウムアミドのオレフィン類への付加を基盤とし、一般性の高い含窒素複素環構築法の開発を目的とする。付加反応で繰り返し生成するアニオン種を利用した、多段階連続反応への展開、更には不斉配位子法を用いた多不斉点の立体選択的一挙構築法の開発も行う。平成22年度はアミノリチオ化を開始反応とするタンデム型結合形成反応として、アミノリチオ化-アリール化連続環化反応を検討した。リチウムアミドの分子内オレフィンへの付加反応によって生じるリチウムカルバニオンを、分子内ハロゲン化アリールに対する芳香族求核置換反応へと利用することで、三環性含窒素複素環を効率よく合成できることを見出した。また、キラル配位子制御によるリチウムアミドのα,β-不飽和エステルへの不斉共役付加-タンデムダブルアルキル化によるcis-2,3-置換ピペリジンの高立体選択的合成法を開発した。

Including smothering element compound element ring は physiological active compounds に more く see ら れ る tectonic で あ り, そ の working rate of constructing method の open 発 は organic synthetic chemistry important topic な の a つ で あ る. Intramolecular の な parts に appropriate configuration し た smothering element と carbon atoms between の で comfortable に form が out れ ば, kind of 々 の including smothering element compound element ring が constructs may と な る. Carbon is a carbon multiple binding の ヒ ド ロ ア ミ ノ turn against 応 は こ の requirements を against た す case good の anti 応 で あ り, ま た also に chemical な 観 point か ら も very deep い に tumblers. す な わ ち, yuan to the electronic aboundant で for nuclear な ア ミ ン が, with others in に electronic aboundant な オ レ フ ィ ン class に plus す る と い う で, lack of electronic な carbon center に す seaborne る ア ミ ン typically な seeks nuclear anti の 応 と は line を painting し て い る. This study で は, リ チ ウ ム ア ミ ド の オ レ フ ィ ン class へ の plus を base plate と し, general の ring compound element to construct high い smothering element method の open 発 を purpose と す る. Plus the 応 で Qiao り return し generated す る ア ニ オ ン を use し た, multiple Duan Jie even 続 anti 応 へ の expansion, more に は not 斉 を ligand method with い た 斉 point more の stereoscopic sentaku の open a 挙 constructing method 発 う も line. Pp.47-53 22 year は ア ミ ノ リ チ オ is changed を start against 応 と す る タ ン デ ム type combine to form the 応 と し て, ア ミ ノ リ チ オ - ア リ ー ル change even 続 cyclic reverse 応 を beg し 検 た. リ チ ウ ム ア ミ ド の intramolecular オ レ フ ィ ン へ の plus the 応 に よ っ て raw じ る リ チ ウ ム カ ル バ ニ オ ン を, intramolecular ハ ロ ゲ ン change ア リ ー ル に す seaborne る aromatic core displacement inverse 応 へ と using す る こ と で, three-ring including smothering element compound element ring を sharper rate よ く synthetic で き る こ と を shows し た. ま た, キ ラ ル ligand suppression に よ る リ チ ウ ム ア ミ ド の alpha, beta unsaturated エ ス テ ル へ の plus - no 斉 service タ ン デ ム ダ ブ ル ア ル キ ル change に よ る cis - 2, 3 - replacement ピ ペ リ ジ ン の high three-dimensional sentaku synthesis を open 発 し た.

项目成果

Amidophosphane Ligand Tunable for Catalytic Asymmetric Reactions

可调节的氨基膦配体用于催化不对称反应

• 发表时间: 2009
• 作者: Kiyoshi Tomioka;Kiyoshi Tomioka;K.Tomioka;K.Tomioka;K.Tomioka;富岡清;Kiyoshi Tomioka
• 通讯作者: Kiyoshi Tomioka

NMR Studies of a Ternary Complex Reagent of Lithium Ester Enolate, Chiral Diether, and Lithium Diisopropylamide in an Asymmetric Michael Reaction

酯烯醇锂、手性二醚和二异丙基酰胺锂三元络合物试剂在不对称迈克尔反应中的核磁共振研究

• 发表时间: 2010
• 期刊: Tetrahedron 66
• 作者: K.Tomioka

Asymmetric construction of quaternary carbon centers by sequential conjugate addition of lithium amide and in situ alkylation: utility in the synthesis of (-)-aspidospermidine.

• DOI: 10.1021/ol802759j
• 发表时间: 2009-02
• 期刊: Organic letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: Mayuko Suzuki;Y. Kawamoto;Takeo Sakai;Y. Yamamoto;K. Tomioka

Stereoselective Radical Addition of an Acetal to Sterically Tuned Enantiomerically Pure N-Sulfinyl Imines

缩醛与空间调节的对映体纯 N-亚磺酰亚胺的立体选择性自由基加成

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chem.Pharm.Bull. 58
• 作者: K.Tomioka;K.Tomioka
• 通讯作者: K.Tomioka

Consecutive aminolithiation. carbolithiation of olefins

连续氨基锂化。

• 发表时间: 2010
• 作者: Tomioka;K.
• 通讯作者: K.