抗腫瘍性ペプチドドラスタチン10の活性コンフォメーションの探索

探索抗肿瘤肽多拉司他汀 10 的活性构象

• 批准号: 06240234
• 负责人: 富岡 清
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06240234/
• 关键词: ドラスタチン10; 抗腫瘍活性; 活性コンフォメーション; チューブリン; イミン; チアゾール; 不斉付加反応; 複素環

ドラスタチン10は強力な抗腫瘍活性を有するペンタペプチドである。その活性コンフォメーションの探索および固定による活性の強化を目的として本研究を進めている。全合成によって得られた天然物とその誘導体の細胞毒性試験をおこなったところ,天然物の強い抗腫瘍性が確認できたと同時に天然物より強い細胞毒性がテトラペプチドで発現することが分かった。以上の知見は活性を保ったままで構造を単純化するための指針を与えており、ターゲットと考えられているチューブリンに結合する活性コンフォメーションをモデル化するうえで重要となることが期待される。また、合成ルート上、低収率であったチアゾールを含むDoe単位の合成法を解決することにより天然物およびその誘導体の大量入手が可能となる。この問題点をフェニルアセトアルデヒドイミンへのチアゾールリチウムの不斉付加反応により解決することを試みた。その結果、再結晶を繰り返すことで光学的に純品な付加体を得ることができた。本反応は脱プロトンのおきやすいイミンに対して適用可能であり、さらに複素環を1段階で導入できるために他の天然物合成にも拡張できると期待している。これらの付加体を組み込んだ誘導体を合成し細胞毒性を調べていく予定である。

10. Strong anti-tumor activity The purpose of this study is to explore and stabilize the activity of the enzyme. The cytotoxicity test of the natural substance was carried out to confirm the strong anti-tumor activity of the natural substance. The above knowledge is used to protect the structure of the purification process, and the activity of the purification process is expected to be improved. The synthesis method of natural materials and inducers can solve the problem of high yield and low yield. This problem is solved by the following methods: The result of recrystallization is that the optical purity of the compound is obtained. This article is about the application of natural materials to the synthesis of natural materials. The composition of the molecule is regulated by the activity of the molecule.

项目成果

Kaori Ando et al.: "Stereoselective Reactions.XXII.Asymmetric Michael Reaction of a-Alkyl b-Keto Esters via Chiral Enamines.Dependence of Diastereoface Selection on the Combination of Solvents and Additives." J.Chem.Soc.,Perkin Trans I. 277-282 (1994)

Kaori Ando 等人：“立体选择性反应。XXII。通过手性烯胺进行 a-烷基 b-酮酯的不对称迈克尔反应。非对映面选择对溶剂和添加剂组合的依赖性。”

Manabu Okuda et al.: "Stereo-and Regiochemical Aspects of the Mitsunobu Reaction in Synthesis of Chiral Amino Ether Ligands for Asymmetric Reactions." Tetrahedron Letters. 35. 4585-4586 (1994)

Manabu Okuda 等人：“不对称反应手性氨基醚配体合成中 Mitsunobu 反应的立体和区域化学方面。”

Kiyoshi Tomioka et al.: "Origin of Regioselectivity in Electrophilic Reaction of Ambident EnalDimines" Tetrahedron Letters. 35. 1891-1892 (1994)

Kiyoshi Tomioka 等人：“Ambident EnalDimines 亲电反应中区域选择性的起源”四面体字母。

Motomu Kanai et al.: "Asymmetric Conjugate Addition of Organocopper-Amidophosphine Reagents to Cycloalkenones" Tetrahedron Letters. 35. 895-898 (1994)

Motomu Kanai 等人：“有机铜-氨基膦试剂与环烯酮的不对称共轭加成”四面体快报。

Isao Inoue et al.: "Asymmetric 1,2-Addition of Organolithiums to Aldimines Catalyzed by Chiral Llgand." Tetrahedron. 50. 4429-4438 (1994)

Isao Inoue 等人：“手性配体催化有机锂与醛亚胺的不对称 1,2-加成”。