微小管凝集阻害とトポイソメラーゼ阻害活性発現の分子構造論的基礎

微管聚集抑制的分子结构基础和拓扑异构酶抑制活性表达

• 批准号: 08219230
• 负责人: 富岡 清
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08219230/
• 关键词: トポイソメラーゼ; 酵素阻害; 化学修飾; 天然物; 合成; ポドフィロトキシン; 抗腫瘍活性; 配座固定

本年度から京大薬学部に研究拠点を移したのに伴って、トポイソメラーゼ阻害活性天然物の探索研究者を共同研究者に加えることが可能となったので、一層の今後の進展が期待できる。非天然型リグナン系化合物の構造をほんの一部修飾すると、微小管の凝集阻害に加えてDNAトポイソメラ-セ阻害活性をも示すこと、或いは、微小管凝集作用を全く失うがトポイソメラーゼ阻害活性は維持すること、など興味深い事実が明らかになってきた。本研究では、天然物を手本とした微小管凝集阻害とトポイソメラ-セ阻害活性発現の分子構造論的基礎の確立を合成化学的に展開すると共に、より有効な抗腫瘍活性の発現を可能とする分子構造の創製を目論んだ。合成非天然型リグナン系化合物、特にポドフィロトキシン及びステガナシン系化合物のトポイソメラーゼII阻害活性発現分子の構造の特徴を、既に合成したもの及び新規合成化合物をもとに明らかにした。1 基本構造の各部分に特徴ある化学修飾を加えた化合物を合成した。2 また、微小管の凝集阻害活性及び細胞成長阻害活性と分子構造との相関を明らかにした。3 次いで、凝集阻害活性とトポイソメラーゼ阻害活性を併せ持つ有効な新規化合物を化学合成的に明らかにする検討を行った。そのために、配座の固定可能な6原子直鎖状分子の設計、合成、さらに配座の検討を行った。さらに、天然物を手本としたトポイソメラーゼ阻害活性を発現する分子構造についても例示的ではあるが、新たな展開を得た。

This year, the Department of Science and Technology of Beijing University has shifted its research focus to the exploration of harmful active natural substances. Co-researchers have added research opportunities and are looking forward to future progress. The structure of the non-natural type of the compound is partially modified, the microtubule aggregation inhibition is enhanced, the DNA transfer inhibition activity is completely lost, or the microtubule aggregation inhibition activity is maintained. In this study, the molecular structure theory of natural materials was established, and the molecular structure theory of natural materials was developed. Synthesis of non-natural compounds, special compounds, and new compounds, and characterization of structures of molecules exhibiting inhibitory activity 1. Chemical modification of basic structure and synthesis of compounds 2. The correlation between microtubule aggregation inhibition activity and cell growth inhibition activity is clear. 3 times, aggregation inhibition activity, inhibition activity, and chemical synthesis of new compounds Design, synthesis and coordination of 6-atom chain molecules The molecular structure of natural substances is characterized by their resistance to harmful activities.

项目成果

A.Iida: "Trichothecinols A,B and C,Potent Anti‐Tumor Promoting Sesquiterpenoids from the Fungus Trichothecium roseum." Tetrahedroon Letters. 37・51. 9219‐9220 (1996)

A.Iida：“单端孢菌素 A、B 和 C，来自真菌单端孢菌的倍半萜类化合物的有效抗肿瘤作用”，《四面体快报》9219-9220。

Y.Nagaoka: "Structural Requirements of External,Chiral Amidophosphine Ligand for Asymmetric Reaction of Organocopper Reagent." Tetrahedroon Letters. 37・43. 7805‐7808 (1996)

Y. Nagaoka：“有机铜试剂不对称反应的外部手性氨基膦配体的结构要求”37・43 (1996)。

M.Mizuno: "Chiral Ligand Controlled Enantioselective Opening of Oxirane and Oxetana." Tetrahedron : Asymmetry. 7・9. 2483‐2484 (1996)

M.Mizuno：“手性配体控制环氧乙烷和 Oxetana 的对映选择性开环：四面体 7・9”（1996 年）。

金井 求: "有機銅反応剤の不斉共役付加反応" 有機合成化学協会誌. 54・6. 474‐480 (1996)

Motomi Kanai：“有机铜反应物的不对称共轭加成反应”有机合成化学学会杂志54・6（1996）。

K.Tomioka: "Theoretical Calculation‐Based Reproduction of Thermo‐dynamic,Kinetic Behaviors and Cytotoxicity of Azasteganes." Heterocycles. 42・1. 43‐45 (1996)

K. Tomioka：“杂环化合物的热力学、动力学行为和细胞毒性的理论计算”42·1（1996）。