タンデム型閉環反応を用いる多元素環状化合物の不斉構築

利用串联闭环反应不对称构建多元素环状化合物

• 批准号: 14044046
• 负责人: 富岡 清
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14044046/
• 关键词: タンデム反応; 環化反応; 不斉共役付加; 有機リチウム; キラルジエーテル配位子; lycorane; lycorine

当研究室ではこれまでにキラル配位子制御による様々な求核剤の不斉共役付加反応を開発してきた。この不斉化手法を駆使して、第一段階の不斉共役付加を行い、生成する求核種を分子内で捕捉すればタンデム型閉環が可能である。本研究の目的はこのタンデム型閉環反応を用いる多元素環状化合物の不斉構築法の開拓である。本年度は前年度に引き続き炭素骨格の構築のほか、新たなタンデム型閉環反応の開発を目的とする新規不斉共役付加反応の検討を行い、以下に示す成果を上げた。1)開始求核剤としてアリールリチウム試薬を用い、分子内に二つのα,β-不飽和エステル剖位を持つ基質との反応を検討した。アリールリチウムが片方のα,β-不飽和エステル部位に付加して生じたエノラート中間体は、分子内のもう一つのα,β-不飽和エステル部位と反応して高収率、高エナンチオ選択的に環化体を与えた。さらにこの環化体をCurtius転位反応に付し、生理活性アルカロイド(-)-lycorineの合成中間体アミンを良好な収率で得ることに成功した。2)キラル配位子制御によるリチウムアミドのα,β-不飽和エステルへの不斉共役付加反応を検討した。その結果キラルジエーテル配位子存在下リチウムベンジルTMSアミドもしくはリチウムアリルTMSアミドを求核剤として用いると付加体が高収率、高エナンチオ選択的に得られた。得られた付加体は、白金もしくはロジウム触媒を用いる脱ベンジル、脱アリル反応を経てβアミノ酸へと誘導可能である。3)キラル配位子制御によるα-シリル酢酸エステルエノラートのα,β-不飽和ケトンへの不斉共役付加反応を検討した。その結果、エステルエノラート、リチウムアミド、キラルジエーテル配位子からなる三成分複合反応剤を形成させると、良好な収率、およびエナンチオ選択性で共役付加体を得られることがわかった。

When the laboratory で, <s:1>, れまでにキラ, れまでにキラ and れまでにキラ coordinate positions to control による samples 々な to obtain nuclear reagents, they will 応を develop て, た, た. こ の 斉 does not melt technique を 駆 make し て, first Duan Jie の pay no 斉 service line add を い, generate す る seeks nuclear を molecules like catches で す in れ ば タ ン デ ム type closed-loop が may で あ る. The objective of this study is to explore である by using the <s:1> る multi-element cyclic compound <s:1> irregular construction method <e:1> to develop the タ デム デム type closed-loop anti応 を. This year's annual に lead before は き 続 き carbon skeleton の build の ほ か, new た な タ ン デ ム type closed loop against 応 の open 発 を purpose と す る new rules don't 斉 plus the total service 応 の beg を 検 い, に を す results indicated below げ た. 1) one of the core と し て ア リ ー ル リ チ ウ ム try 薬 を い, intramolecular に two つ の alpha, beta unsaturated エ ス テ ル cutting bit を hold つ matrix と の anti 応 を beg し 検 た. ア リ ー ル リ チ ウ ム が party の alpha, beta unsaturated エ ス テ ル parts に pay add し て raw じ た エ ノ ラ ー ト intermediates は, intramolecular の も う a つ の alpha, beta unsaturated エ ス テ ル parts と anti 応 し て high 収 rate, high エ ナ ン チ オ sentaku body を に cyclization and え た. さ ら に こ の cyclization body を he planning a reverse 応 に pay し, physiological active ア ル カ ロ イ ド (-) - lycorine の intermediates ア ミ ン を good な で 収 rate to る こ と に successful し た. 2)キラ キラ coordinate position control によるリチウムア ド ド <s:1> α,β -unsaturated エステ エステ へ へ <s:1> non-cooperative co-military agents 応を検 attack た た. そ の results キ ラ ル ジ エ ー テ ル リ in the presence of the ligand チ ウ ム ベ ン ジ ル TMS ア ミ ド も し く は リ チ ウ ム ア リ ル TMS ア ミ ド を one of the core と し て in い る と FuJiaTi が high 収 rate, high エ ナ ン チ オ sentaku に better ら れ た. Have ら れ た FuJiaTi は, platinum も し く は ロ ジ ウ ム catalyst を with い る ベ off ン ジ ル, ア リ ル anti 応 を 経 て beta ア ミ ノ acid へ と induced may で あ る. 3) the キ ラ ル ligand suppression に よ る alpha シ リ ル boggy acid エ ス テ ル エ ノ ラ ー ト の alpha, beta unsaturated ケ ト ン へ の 斉 not pay plus the total service 応 を beg し 検 た. そ の results, エ ス テ ル エ ノ ラ ー ト, リ チ ウ ム ア ミ ド, キ ラ ル ジ エ ー テ ル ligand か ら な る three component composite anti 応 tonic を form さ せ る と, good な 収 rate, お よ び エ ナ ン チ オ sentaku sex で FuJiaTi total service を must ら れ る こ と が わ か っ た.

项目成果

K.Tomioka: "Construction of Arene-Fused-Piperidine Motifs by Asymmetric Addition of 2-Trityl-oxymethylaryllithi to Nitroalkenes : the Asymmetric Synthesis of a Dopamine DI Full Agonist, A-86929"J.Am.Chem.Soc.. 126・7. 1954-1955 (2004)

K. Tomioka：“通过将 2-三苯甲基-氧基甲基芳基锂不对称加成到硝基烯烃上构建芳烃稠合哌啶基序：多巴胺 DI 完全激动剂 A-86929 的不对称合成”J.Am.Chem.Soc.. 126・7. 1954-1955 (2004)

K.Tomioka: "External Chiral Ligand-Mediated Enantioselective Peterson Reaction of α-Trimethylsilanylacetate with Substituted Cyclohexanones"Org. Lett.. 4(32). 4329-4331 (2002)

K. Tomioka：“α-三甲基硅烷基乙酸酯与取代的环己酮的外部手性配体介导的对映选择性彼得森反应”Org.4(32)。

K.Tomioka: "Organolithiums in Enantioselective Synthesis (Topics in Organometallic Chemistry 5)"Springer. 23 (2003)

K.Tomioka：“对映选择性合成中的有机锂（有机金属化学主题 5）”施普林格。

K.Tomioka: "Molecular Assembly of C2-Symmetric Bis-(2S)-2-methyldodecanoyl-amides of a, w-Alkylidenediamines into Coiled Coil and Twisted Ribbon Aggregates"J.Am.Chem.Soc.. 125・40. 12137-12142 (2003)

K. Tomioka：“α, w-亚烷基二胺的 C2 对称双-(2S)-2-甲基十二烷酰基酰胺分子组装成卷曲线圈和扭曲带状聚集体”J.Am.Chem.Soc. 125・40。 -12142 (2003)

K.Tomioka: "Hemilabile Amidomonophosphine Ligand-Rhodium(I) Complex-Catalyzed Asymmetric 1,4-Addition of Arylboronic Acids to Cycloalkenones"J. Am. Chem. Soc.. 124(30). 8932-8939 (2002)

K.Tomioka：“半不稳定氨基单膦配体-铑(I)配合物催化芳基硼酸与环烯酮的不对称1,4-加成”J。