タンデム型閉環反応を用いる多元素環状化合物の不斉構築

利用串联闭环反应不对称构建多元素环状化合物

• 批准号: 13029052
• 负责人: 富岡 清
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13029052/
• 关键词: タンデム反応; 環化反応; 不斉共役付加; 有機リチウム; (-)-Neplanocin A; ホスホナート; 不斉ホスフィン配位子; キラルジエーテル配位子

当研究室ではこれまでにキラル配位子制御による様々な求核剤の不斉共役付加反応を開発してきた。この不斉化手法を駆使して、第一段階の不斉共役付加を行い、生成する求核種を分子内で捕捉すればタンデム型閉環が可能である。本研究の目的はこのタンデム型閉環反応を用いる多元素環状化合物の不斉構築法の開拓である。本年度は先ず炭素環構築を検討し、以下に示す成果を上げた。1)タンデム型閉環反応の開始求核剤としてリチウムチオラートを用い、分子内にα,β-不飽和エステル部位とアルデヒド部位を有するキラルな基質との反応を検討した。チオラートは先ず不飽和エステルに付加、生じたアニオンは分子内のアルデヒド部位に付加し、高い立体選択性で置換基に硫黄原子を含む環化体が得られることを見いだした。また、この環化体から生理活性天然物(-)-NeplanocineAへの変換を達成した。2)開始求核剤として有機リチウム試薬を用い、分子内に二つのα,β-不飽和エステル部位を持つ基質との反応を検討した。その結果、キラルジエーテル配位子もしくはジアミン配位子存在下、良好なエナンチオ選択性で有機リチウム試薬の付加が進行し、環化体を与えることを見いだした。3)分子内に二つのα,β-不飽和ホスフォナート部位を持つキラルな基質にLDAを作用させると、ホスホナートのα位脱プロトン化に引き続き分子内閉環反応が進行し、キラル環状ビスホスフォナートが得られた。このビスホスホナートから誘導したビスホスフィン、及びホスフィノカルボン酸は触媒的不斉水素化、及び触媒的不斉アリル化の不斉配位子として有効であることを明らかにした。

When the research laboratory is in the process of developing a new method for the control of ligands, it is necessary to develop a new method for the control of ligands. The first step of the process is to generate the nuclide and capture it in the molecule. The purpose of this study is to explore the application of the novel closed-loop reaction in the construction of multi-element cyclic compounds. This year's first carbon ring construction review, the following results show 1) Start of closed loop reaction in the form of a single molecule, α, β-unsaturated sites, α,β-unsaturated sites, α, α,β-unsaturated sites, α,β-unsaturated sites, α, In the first place, the unsaturated group is added, the organic group is added, and the organic group is added. The conversion of (-)-Neplanocine A into a physiologically active natural substance was achieved. 2)Start to search for organic compounds, intramolecular compounds and α,β-unsaturated compounds, and matrix compounds. In the presence of the ligand, the selectivity of the ligand is good, and the reaction between the ligand and the cyclizer is good. 3) Intramolecular closed-loop reaction of α,β-unsaturated compounds with LDA in the matrix is carried out. This is the first time that a catalyst has been prepared.

项目成果

K.Tomioka: "Total Synthesis of(-)-Neplanocin A by Using Lithium Thiolate-Initiated Michael-Aldol Tandem Cyclization Reaction"J. Org. Chem.. 66・24. 8199-8203 (2001)

K. Tomioka：“利用硫醇锂引发的迈克尔-羟醛串联环化反应全合成(-)-Neplanocin A” J. Org. 8199-8203 (2001)

K.Tomioka: "Molecular Assembly and Gelating Behavior of Didodecanoylamides of α,ω-Alkylidenediamines"J. Am. Chem. Soc.. 123・47. 11817-11818 (2001)

K. Tomioka：“α,ω-亚烷基二胺的分子组装和凝胶化行为” J. Am. Soc. 123・47 (2001)

K.Tomioka: "Chiral Ketone-Catalyzed Asymmetric Epoxidation of Stilbene with Oxone"Heterocycles. 54・2. 615-617 (2001)

K. Tomioka：“手性酮催化二苯乙烯与 Oxone 的不对称环氧化”杂环 54・2 (2001)。

K.Tomioka: "Electronic and Steric Control in Regioselective Addition Reactions of Organolithium Reagents with Enaldimines"J. Org. Chem.. 66・21. 7051-7054 (2001)

K. Tomioka：“有机锂试剂与烯醛亚胺的区域选择性加成反应中的电子和空间控制”J. Org. 7051-7054 (2001)

K.Tomioka: "An Approach to a Chiral Cycloalkanone-mediated Asymmetric Epoxidation of Stilbene with Oxone"Chem. Pharm. Bull.. 49・12. 1653-1657 (2001)

K. Tomioka：“手性环烷酮介导的二苯乙烯与 Oxone 的不对称环氧化的方法”，Pharm. 1653-1657 (2001)。