Development of a diagnostic method for malignant hyperthermia indexed by cell death provoked by stimulation of ryanodine 1 receptors in monocytes

开发一种恶性高热的诊断方法，该方法以单核细胞中的兰尼定 1 受体刺激引起的细胞死亡为索引

• 批准号: 22791453
• 负责人: TSUKAMOTO Masanori
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791453/
• 关键词: 麻酔学; 悪性高熱症; リアノジン受容体; ブピバカイン; カフェイン; ミトコンドリア; 細胞障害; ネクローシス; 麻酔; 単球・マクロファージ; 細胞死; アポトーシス

To develop a new diagnostic method for malignant hyperthermia, utility of necrotic cytotoxicity assay provoked by agonists for ryanodine-1 receptors(RyR1) in monocytes was evaluated. Two RyR1 agonists, bupivacaine as well as caffeine, elevated intracellular Ca^<2+> concentration. However, bupivacaine but not caffeine provoked cell death. Differential effects of these RyR1 agonists on mitochondrial membrane potential mimicked those on necrotic cell death. These indicated that intracellular Ca^<2+> mobilization was not the direct cause of cell death provoked by RyR1 agonists. Further evaluation concerning the relationship between mitochondrial damage and necrosis provoked by RyR1 agonists should be required.

为探索诊断恶性高热的新方法，评价了单核细胞兰尼定-1受体激动剂(RyR1)激动剂诱导的细胞毒性试验的应用价值。两种RyR1激动剂，布比卡因和咖啡因，提高了细胞内钙离子浓度。然而，布比卡因而不是咖啡因会引起细胞死亡。这些RyR1激动剂对线粒体膜电位的不同影响与对坏死性细胞死亡的影响相似。提示RyR1激动剂引起细胞死亡的直接原因不是细胞内Ca~(2+)动员。需要进一步评估RyR1激动剂引起的线粒体损伤和坏死之间的关系。

项目成果

ウサギ骨格筋における保存温度・期間による筋小胞体からのカルシウム(Ca^<2+>)によるCa^<2+>放出速度の変化

兔骨骼肌中肌浆网钙 (Ca^<2+>) 释放 Ca^<2+> 的速率随储存温度和时间的变化

• 发表时间: 2011
• 期刊: 麻酔
• 作者: 塚本真規;市原靖子;松本延幸;菊地博達
• 通讯作者: 菊地博達

サブスタンスPによる白血球依存性血小板凝固活性亢進に影響を与える完全長イソ型NK1受容体ならびにその他の周術期要因の解析

全长异构体NK1受体及其他影响P物质诱导白细胞依赖性血小板凝血活性增强的围术期因素分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 東俊晴;杉本由紀;伊藤大真;星島宏;塚本真規;菊地博達
• 通讯作者: 菊地博達

ブピバカインによるヒト単球系細胞のNADPHオキシダーゼ活性増強にはPI3K経路が関与する

PI3K通路参与布比卡因增强人单核细胞NADPH氧化酶活性

• 发表时间: 2011
• 作者: 東俊晴;伊藤大真;星島宏;塚本真規;土井克史;松本延幸
• 通讯作者: 松本延幸

ブピバカインが惹起するヒト単球系細胞THP-1の細胞障害,スーパーオキシド産生, NADPHオキシダーゼ活性の時間的推移の相違

人单核 THP-1 细胞中布比卡因诱导的细胞毒性、超氧化物产生和 NADPH 氧化酶活性的时间趋势差异

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊藤大真;東俊晴;塚本真規;星島宏;杉本由紀;菊地博達
• 通讯作者: 菊地博達