ＨＤＡＣ２選択的阻害薬の創製

HDAC2选择性抑制剂的创建

• 批准号: 12F02418
• 负责人: 鈴木 孝禎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02418/
• 关键词: クリックケミストリー; ヒストン脱アセチル化酵素; HDAC2; がん; 神経変性疾患; トリアゾール; 阻害薬; 分子設計

アルツハイマー病などの老人性認知症の治療は、少子高齢化を迎える我が国が緊急に解決すべき問題の一つである。本研究では、アルツハイマー病などの老人性認知症の発症に関わることが示唆されている酵素HDAC2を標的とした選択的阻害薬の創製を目指した。本研究では、1) HDACリガンドを基にしたドラッグデザイン、2) HDAC2のX線結晶構造を基にしたドラッグデザイン、3) クリックケミストリーを利用したHDAC阻害薬ライブラリーの構築とスクリーニング、の3つの開発ステップを実施することによりHDAC2選択的阻害薬の創製を目指した。その結果、1) HDACリガンドを基にしたドラッグデザイン、2) HDAC2のX線結晶構造を基にしたドラッグデザイン、では、高いHDAC2阻害活性を有する化合物を見出すことはできなかったが、3) クリックケミストリーを利用したHDAC阻害薬ライブラリーの構築とスクリーニングにより、高いHDAC2阻害活性を示す化合物を見出した。本阻害薬は、HDAC3、HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8､HDAC7は、ほとんど阻害せず、これらのアイソザイムに対する選択性が高いことも分かった。

We are in a hurry to solve the problem of health problems in our country in an urgent manner. The purpose of this study is to show that there is no significant difference in the prevention and treatment of human disease in this study. in this study, we did not know about the disease, the disease. In this study, 1) HDAC has a negative impact on the basic data, 2) the HDAC2 X-ray results show that the basic information is not valid, and 3) the HDAC is used to block the performance of the HDAC2 election. The results of this study are as follows: 1) the results of HDAC, 1) HDAC, 2) HDAC2 X-ray analysis, 2) the establishment of basic drugs, anti-HDAC2 compounds with high HDAC2 blocking activity, and 3) the use of HDAC to block the activity of anti-tumor drugs. The high inhibitory activity of HDAC2 showed that the compounds exhibited high inhibitory activity. This blocking agent, HDAC3, HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC7, anti-jamming, anti-blocking, blocking

项目成果

Recent advances in the structure-based rational design of TNKSIs.

• DOI: 10.1039/c4mb00385c
• 发表时间: 2014-09
• 期刊: Molecular bioSystems
• 作者: P. Zhan;Yu'ning Song;Yukihiro Itoh;Takayoshi Suzuki;Xinyong Liu