深部がん治療を志向する抗体-近赤外光色素複合体の開発
开发用于深部癌症治疗的抗体-近红外感光色素复合物
基本信息
- 批准号:21K18984
- 负责人:
- 金额:$ 4.08万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-07-09 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究課題では、深部固形がんの治療において非侵襲的にアプローチ法として、近赤外光免疫治療法(NIR-PIT)に着目した光感受性増感薬剤の開発を目的としている。特に本手法の鍵となるモノクロナール抗体色素複合薬剤の開発において、光増感剤の光透過性の改善を指向して、細胞内光散乱が抑えられる波長1000 nm以上の第二近赤外(Second Near-infrared:NIR-II)光に応答する色素の開発を目指している。令和4年度は、独自開発の近赤外吸収色素であるN-混乱ヘキサフィリンの長軸方向にエチニルアリール基を導入し、長波長吸収帯の伸長及び吸収強度の増強を試みた。末端アリール基をフェノール誘導体とすることで、フェノラートアニオンやフェノキシラジカル形成による電子状態の変化を外部刺激によって引き起こすことも期待した。実際、フッ化物アニオンの添加により、1100 nm付近の吸収帯がフリーベース体では1400 nm、銅錯体では1600 nm付近までシフトすることが観測され、脱プロトン化によるジアニオンの生成が示唆された。1HNMR, ESR, DFT計算などによる解析の結果、ジラジカル構造の寄与が判明した。また、第二近赤外領域での熱変換挙動について検討したところ、高い変換効果が観測されたが、フリーベース体については光照射後に分解が確認され、光安定性のためには金属錯化が必要であることが判明した。一方、第二近赤外領域に吸収帯を持つ、N-混乱ポルフィリンの三重縮環二量体の合成にも成功した。2箇所の"NNNC"コア利用し、Ni(II)及びAg(III)錯化により、芳香族性が全く異なる2種の錯体が生成した。これらの錯体は酸化還元により芳香族性スイッチングが可能なことが明らかとなった。
This study focuses on the development of photosensitivity-enhancing agents in the treatment of deep-seated tumors by non-invasive photoimmunotherapy (NIR-PIT). In particular, the key to this method is to improve the development of antibody-pigment complex compounds, to improve the light transmittance of photosensitizers, and to suppress intracellular light scattering, and to improve the development of pigments in the second near-infrared (NIR-II) photoresponse with wavelengths of 1000 nm or more. In the fourth year of this year, the N-ray absorption pigment was independently developed, and the N-ray absorption group was introduced in the long axis direction of the long wavelength absorption band and the absorption intensity was increased. The end of the chain of events induced by the formation of the electronic state of the chain of events induced by the external stimulus In fact, due to the addition of the compound anion, the absorption band near 1100 nm can be measured from 1400 nm to 1400 nm for the phosphor, and from 1600 nm to 1600 nm for the copper complex, and the generation of anion during de-polarization is also demonstrated. 1H NMR, ESR, DFT calculations, analytical results, structural identification and identification. In addition, in the second near-infrared region, the thermal transformation is detected, and the thermal transformation results are detected. In the second near-infrared region, the decomposition after light irradiation is confirmed, and the photostability is determined. The synthesis of triplex dimers with N-chaotic molecules was successfully carried out in the first and second near infrared regions. Two kinds of "NNNC" complexes are produced, Ni(II) and Ag(III) complexes are produced, and aromatic complexes are produced. This is the first time I've ever seen a woman.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ring Rotation Behavior of Ruthenium N-Confused Porphyrin [mu]-Oxo Dimers
钌N-混淆卟啉μ-氧代二聚体的环旋转行为
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Osamu Iwanaga;Kazuki Fukuyama;Takaaki Miyazaki;Masatoshi Ishida;Hiroyuki Furuta
- 通讯作者:Hiroyuki Furuta
Selective hetero-bis-metalation of a cisoid isomer of doubly N-confused dioxohexaphyrin
双N-混淆二氧六菲林顺式异构体的选择性异双金属化
- DOI:10.1142/s1088424622500456
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:1.5
- 作者:Shimomura Keito;Nakamura Yuma;Kai Hiroto;Saito Kyosuke;Furukawa Ko;Mori Shigeki;Ishida Masatoshi;Furuta Hiroyuki
- 通讯作者:Furuta Hiroyuki
Ring Rotation and Restriction of Ruthenium μ-Oxo N-Confused Porphyrin Dimer
钌μ-Oxo N-混淆卟啉二聚体的环旋转和限制
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Osamu Iwanaga;Kazuki Fukuyama;Takaaki Miyazaki;Masatoshi Ishida;Hiroyuki Furuta
- 通讯作者:Hiroyuki Furuta
Synthesis and Optical Properties of Donor-Acceptor-Donor Pyrrolopyrrole aza-BODIPYs
供体-受体-供体吡咯并吡咯氮杂-BODIPYs的合成及光学性质
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yitong Wang;Shigeki Mori;Hiroyuki Furuta;Soji Shimizu
- 通讯作者:Soji Shimizu
混乱アプローチ法による新規ポルフィリノイドの創製と機能化
使用混淆方法创建和功能化新型卟啉
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:正能拓馬;石裏遼;藤井彰彦;有田誠;須藤孝一;尾崎雅則;古田弘幸
- 通讯作者:古田弘幸
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深津 晋
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- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
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$ 4.08万 - 项目类别:
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$ 4.08万 - 项目类别:
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