权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

セラミドを介するアポトーシスシグナル伝達経路の分子生物学的解析析-自己免疫疾患病因解析の試み

神经酰胺介导的细胞凋亡信号转导通路的分子生物学分析——尝试分析自身免疫性疾病的发病机制

基本信息

批准号：
09877095
负责人：
宮坂信之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877095/
关键词：
アポトーシスセラミドスフィンゴミエリン Fas抗原

项目摘要

アポトーシスに関連した細胞内シグナル伝達系は部分的に明らかになりつつある。私達は既にアポトーシスのセカンドメッセンジャーであるセラミドは、ICEファミリープロテアーゼの一員であるCPP32を活性化することによって核の形態変化を誘導していることを見出した。本研究ではセラミドを介したアポトーシスシグナル伝達機構をさらに解析した。抗Fas抗体によるアポトーシスに抵抗性の変異株であるJurkatFRはセラミドによるアポトーシスにも耐性であった。ウェスタンブロットではCPP32の発現量は野生型と同程度であったが、抗Fas抗体、セラミド処理後のCPP32の限定分解、および蛍光色素を基質とした酵素活性は有意に低下していた。さらにアポトーシス調節因子であるbcl-2、bcl-x、baxの発現を検討したところ、JurkatFRでは明らかなbcl-xLの高発現を認めた。よってJurkatFRの異常はセラミド-ICE様プロテアーゼ系にあり、かつbcl-xLがこの系を抑制する可能性が示唆された。次に、アポトーシスの初期マーカーとして特徴的であるホスファチジルセリン(PS)の細胞表面への表出にセラミドが関与するかを検討した。抗Fas抗体によるPSの表出はCPP32阻害剤であるAcDEVD-CHOで抑制されたため、PS表出にはCPP32が必要であると考えられた。しかし、セラミドによるアポトーシスではPS表出はわずかであったため、PS表出にはCPP32の活性化のみでは不十分であり、スフィンゴミエリン-セラミド系以外の経路が重要であると考えられた。

The cellular structure of the cell is closely related to the cellular structure of the cell. A member of CPP32 is activated in the form of a nuclear morphogenesis. This study is aimed at analyzing the structure of the system. Anti-Fas antibodies are resistant to different strains. The expression of CPP32 was significantly lower than that of wild-type, anti-Fas antibody, CPP32 limited decomposition after treatment, and CPP32 enzyme activity was significantly lower than that of wild-type. The expression of bcl-2, bcl-x and bax in Jurkat FR is higher than that of bcl-2, bcl-x and bax. JurkatFR anomalies are indicated by the possibility of suppression of this system. The initial phase of the secondary and secondary phase of the secondary phase of the secondary phase Anti-Fas antibodies are expressed in CPP32 inhibitors, and PS is expressed in CPP32 inhibitors. In addition to the above, it is also important for the PS to be active in CPP32.