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サイクリン依存性キナーゼインヒビター遺伝子導入滑膜細胞のシグナル伝達機構の解析

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂基因转染滑膜细胞信号转导机制分析

基本信息

批准号：
12877080
负责人：
宮坂信之
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性関節リウマチでは滑膜細胞の増殖とこれに伴う骨・軟骨の破壊が特徴的である。我々はすでにサイクリン依存性キナーゼインヒビター(CDKI)であるp16INK4aの遺伝子導入により、ラットアジュバント関節炎、マウスコラーゲン関節炎の発症を抑制できることを明らかにしてきた。今回は、慢性関節リウマチ患者から分離培養した滑膜細胞にヒトp16INK4aを含む組み換えアデノウイルスAxCAp16あるいは挿入遺伝子を持たないAx1W1を50MOIで導入し、3日後にpoly-A RNAからcDNAプローブを作製し、Atlas human expression Library(Clontech)にハイブリダイズさせることにより遺伝子発現の変化を検討した。なお、対象とした遺伝子は細胞周期や免疫に関係する2352の遺伝子である。Ax1W1を導入した細胞と比較してAxCAp16を導入した細胞では363の遺伝子発現が2倍以上となり、334の遺伝子発現が1/2以下となった。発現が増強した遺伝子にはMAPK3,GADD45,HSP27,HSP70,HSP90,NF-X1など、一方発現が減少した遺伝子にはMAPKAPK-2,MAPKK5,VCAM-1,IL-17,IL-18などがあった。以上より、p16INK4a遺伝子の導入により、細胞内シグナル関連遺伝子の発現の増強と減弱、接着分子及びサイトカイン関連遺伝子発現の減少など種々の変化がみられ、遺伝子治療の効果と関連することが推測された。

Chronic synovium, synovium. We need to know if there is any dependence on the disease. (CDKI) that the p16INK4a has been infected, that is, the inflammation, the inflammation, the inhibition of the disease. This time, the patients with chronic hepatitis B were separated from each other. Synovium cells were separated and p16INK4a was detected. The tissue samples were collected from the synovium, AxCAp16 cells, 50MOI cells, Ax1W1 cells, 50MOI cells, poly-A RNA cells, synovium cells, synovium cells, synovial cells, synovium, sy The cell cycle is immunized and the cell cycle is not immune to 2352. The cell size of Ax1W1 is more than 2 times higher than that of AxCAp16, while that of 334 is less than 2. It is necessary to make sure that there is a problem of MAPK3,GADD45,HSP27,HSP70,HSP90,NF-X1, and that one side has a problem of MAPKAPK-2,MAPKK5,VCAM-1,IL-17,IL-18 and that of one party. The above drugs, p16INK4a spores are added into the cells, the intracellular DNA is strong and weak, and then the molecules and molecules are used to reduce the number of compounds in the cells.