权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

家族性大腸腫瘍症の原因遺伝子解析とDNA診断

家族性结直肠肿瘤的致病基因分析及DNA诊断

基本信息

批准号：
09671355
负责人：
宮木美知子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09671355/
关键词：
FAP HNPCC DNA診断

项目摘要

家族性大腸腫瘍症(FAP)に関して、既に明らかにした70家系の生殖細胞突然変異に加え、今回新たに7家系の生殖細胞変異を同定した。遺伝性非腺腫性大腸癌(HNPCC)に関して、今回新たにミスマッチ修復遺伝子hMSH6遺伝子の生殖細胞突然変異(codon534 C deletion)を持つ日本のHNPCC家系を見い出した。この家系では、hMSH2やhMLH1遺伝子変異を持つ家系に比べてやや高年齢で卵巣癌、子宮癌、大腸癌が発生する傾向が見られた。家系内の1患者には、子宮体癌、表面型横行結腸癌とともに、表面型過形成性ポリ-プが約10個見い出された。子宮体癌と大腸癌ではhMSH6遺伝子の体細胞突然変異も検出され、遺伝子不安定性(RER)が認められた。大腸癌にはAPC、p53遺伝子変異は検出されず、Kras遺伝子変異、TGFβRII遺伝子(A)_<10>、BAX遺伝子(G)_8の突異変異が検出された。RERとTGFβRII遺伝子の異常は、調べた2個の表面型過形成性ポリ-プにも認められた。生殖細胞突然変異が明らかになったFAPとHNPCC15家系の38人の家系員について、インフォームドコンセントに基づき末梢血DNAのPCR-SSCP分析により発症前診断を実施し、22人の保因者を見い出した。

Familial colitis (FAP) is a disease in which the germ cells of 70 families suddenly change and the germ cells of 7 families change. Genital non-adenomatous colorectal cancer (HNPCC) is related to, and now new to, the repair gene hMSH6 gene with a sudden change in germ cells (codon534 C deletion). These families have a tendency to develop ovarian cancer, uterine cancer, and colorectal cancer at older ages. About 10 cases were found in 1 case of uterine carcinoma, superficial transverse colon carcinoma and superficial hyperplastic carcinoma in the family. Uterine corpus cancer and colorectal cancer have seen sudden changes in somatic cells of hMSH6 genes, and gene instability (RER) has been recognized. Colorectal cancer: APC, p53 gene mutation, Kras gene mutation, TGFβRII gene (A)_<10>, BAX gene (G)_8 mutation mutation. TGFβRII gene is abnormal, and the two surface types of protein are formed. A total of 38 members of 15 families with FAP and HNPCC showed sudden changes in germ cells. PCR-SSCP analysis of peripheral blood DNA of 38 members of 15 families showed that 22 members of 15 families were found to have abnormal changes in germ cells.