遺伝性大腸腫瘍の発生、進展に関与する遺伝子の解析

遗传性结直肠肿瘤发生和进展相关基因分析

基本信息

项目摘要

HNPCCの発癌機構を明らかにするため、HNPCC患者の大腸腫瘍21検体および家族性大腸腺腫症(FAP)と一般集団の大腸腫瘍約600検体を、病理組織診断に従って分類し、マイクロサテライトDNAの変化、ミスマッチ修復遺伝子、癌抑制遺伝子、癌遺伝子およびTGFβRII遺伝子異常の頻度を比較した。HNPCC患者の場合には発癌の早期から95%以上の腫瘍が強い遺伝子の不活性化が確認された。non-HNPCCの場合には腺腫3%、進行癌16%、転移癌35%が微弱なRER(+)を示し、その内6%にミスマッチ修復遺伝子の体細胞変異のみが検出された。APC、p53、K-ras遺伝子変異および染色体5q、17p、18q、22qのLOHはHNPCCの大腸癌では20%以下でnon-HNPCCの癌(50-86%)に比べて低率であった(P<0.03)。TVFβRII遺伝子の変異はHNPCCでは80%、non-HNPCCでは5%であった(P=0.000001)。HNPCC患者の癌においてはTGFβRII蛋白質の発現も消失していた。Turcot症候群の1例に発生した脳腫瘍1検体、大腸癌3検体、大腸腺腫2検体についてマイクロサテライト領域の変化を調べたところ、すべての腫瘍3/5領域以上での異常が認められた。大腸頑と腺腫にはTGFβRII遺伝子変異が検出された。また、大腸癌ではAPC遺伝子体細胞変異とp53遺伝子体細胞変異が、脳腫瘍ではp53体細胞変異が検出され、これらの遺伝子変化は一般のHNPCC患者の腫瘍に比べて高頻度であった。hMSH2およびhMLH1遺伝子の生殖細胞変異は検出されなかった。このTurcot患者を見られた著しい遺伝子不安定性から推察すると、通常のHNPCCとは異なる原因遺伝子を持つ可能性が考えられ、他のミスマッチ修復遺伝子についても解析している。
HNPCC の 発 cancer agency を Ming ら か に す る た め, HNPCC patients の e. swollen sores 21 検 お よ び familial large intestinal disease (FAP) swollen と generally set 団 の e. swollen sores around 600 検 を, histopathologic diagnosis に 従 っ て classification し, マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト の DNA variations, ミ ス マ ッ チ repair heritage 伝, cancer inhibition 伝, traces of cancer Youdaoplaceholder0 sub-お よびTGFβRII sub-伝 abnormal <s:1> frequency を comparison of <s:1> た た. In patients with HNPCC, there are に situations where cancer is present, ら in the early stage, ら in more than 95% of cases, が in strong aftermath, 伝 in cases, and が in cases of inactivation. Confirmed された. Non - HNPCC の occasions に は swollen glands and carcinoma, planning to move 16% 35% 3% が weak な RER (+) were を し, そ の within 6% に ミ ス マ ッ チ repair heritage 伝 son の somatic - different の み が 検 out さ れ た. The 伝 variations of APC, p53, and K-ras are および chromosomes 5q, 17p, 18q, and 22q. <s:1> LOH <s:1> HNPCC <s:1> colorectal cancer で <s:1> 20% or less でnon-HNPCC <s:1> cancer (50-86%)に is lower than the べて rate であった(P<0.03). TVF beta RII posthumous son 伝 の - different は HNPCC で は 80%, non - HNPCC で は 5% で あ っ た (P = 0.000001). In patients with HNPCC, the presence or disappearance of TGFβRII protein <s:1> occurs and disappears in the breast cancer にお て て て た. Turcot syndrome の 1 case に 発 raw し た 脳 1 検 body swollen sores, colorectal cancer 3 検, large intestinal swollen 2 検 に つ い て マ イ ク ロ サ テ ラ イ の ト field variations change を adjustable べ た と こ ろ, す べ て の swollen sores more than 3/5 field で の abnormal が recognize め ら れ た. The stubborn と adenoma of the large intestine に に TGFβRII remnant 伝 turns が検 out された. ま た, colorectal cancer で は APC heritage 伝 daughter cells - different と p53 heritage 伝 daughter cells - different が, 脳 swollen sores で は p53 cells - different が 検 out さ れ, こ れ ら の heritage 伝 sub - the は の HNPCC patients commonly の swollen sores に than べ て high frequency で あ っ た. hMSH2およびhMLH1 remains 伝 offspring of <s:1> germ cell variation 検 検 results in されな されな った った. を こ の Turcot patients see ら れ た the し い heritage 伝 son labile か ら push examine す る と, usually の HNPCC と は different な る reason but 伝 child を hold つ possibility が exam え ら れ, he の ミ ス マ ッ チ repair heritage 伝 son に つ い て も parsing し て い る.

项目成果

期刊论文数量(12)
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专利数量(0)
Muraoka,M.: "p300 gene alterations in colorectal and gastric carcinomas." Oncogene. 11. 405-410 (1996)
Muraoka,M.:“结直肠癌和胃癌中的 p300 基因改变。”
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Miyaki,M.: "Differences in characteristis of colon tumors between HNPCC,FAP and sporadic cases" Gastroenterological Carcinogenesis. 745-748 (1996)
Miyaki,M.:“HNPCC、FAP 和散发病例之间结肠肿瘤特征的差异”胃肠癌发生。
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Tanaka,K.: "Suppression of tumorgenicity and invasiveness of colon carcinoma cells by introduction of normal chromosome 8p12-ter." Oncogene. 12. 1565-1569 (1996)
Tanaka,K.:“通过引入正常染色体 8p12-ter 抑制结肠癌细胞的致瘤性和侵袭性。”
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Kashiwagi,H.: "Sisters with familial adenomatous polyposis affected with thyroid carcinomas,desmoid tumor and duodenal polyposis." Birtish J.Surg.83. 228- (1996)
Kashiwagi,H.:“患有家族性腺瘤性息肉病并患有甲状腺癌、硬纤维瘤和十二指肠息肉病的姐妹。”
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Konishi,M.: "Molecular nature of colon tumors in hereditary nonpolyposis colon cancer,familial polyposis and sporadic cases." Gastroenterology. 111. 307-317 (1996)
Konishi,M.:“遗传性非息肉性结肠癌、家族性息肉病和散发病例中结肠肿瘤的分子性质。”
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