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DNA不安定性とミスマッチ修復遺伝子の解析によるHNPCC家系の検出と発症前診断

通过DNA不稳定性和错配修复基因分析HNPCC家族的检测和症状前诊断

基本信息

批准号：
08671502
负责人：
宮木美知子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671502/
关键词：
HNPCC ミスマッチ修復遺伝子 RER

项目摘要

臨床的にHNPCCと推定された大腸癌家系10家系について原因遺伝子を解析した結果、4家系(F1、F2、F3、F4)においてhMSH2遺伝子の生殖細胞変異が明らかになった。次に、一般集団に発生した大腸癌のマイクロサテライトDNA不安定性を調べることにより、未知のHNPCC患者の検索を試みた。5領域について調べた結果、約170検体の大腸癌のうち33検体が不安定性(RER+)を示した。不安定性の程度は平均1.7/5であり、既知のHNPCC患者の癌の平均値4.3/5に比べて低かった。殆どの癌(25検体、76%)は1-2領域のみに異常を示した(mildRER+)。8検体(24%)は3-5領域で異常を示し(severeRER+)、そのうち2検体にhMSH2、2検体にhMLH1遺伝子の生殖細胞変異が検出され、HNPCC患者であることが判明した。この結果を基にして家系調査が行われ、3つのHNPCC家系(F5、F7、F8)が新たに見いだされた。以上の結果は、一般集団の大腸癌のマイクロサテライトDNA不安定性の解析が未知のHNPCC家系の発見に有用であることを示している。生殖細胞変異が判明したHNPCC家系についてPCR-SSCP法による発症前診断を行った結果、複数の新たな患者が見い出された。なお、severeRER(+)を示した残りの一般集団の癌4検体のうち1検体にhMLH1遺伝子の体細胞変異が、mildRER(+)を示した一般集団の癌25検体のうち1検体にhMSH2の体細胞変異が検出された。

Clinical HNPCC and presumptive colorectal cancer pedigrees 10 pedigrees, 4 pedigrees (F1, F2, F3, F4), 10 pedigrees, 4 pedigrees (F1, F2, F3, F4), 10 pedigrees, 10 pedigrees, F3, F4 pedigrees, 4 pedigrees, In addition, the general group of colorectal cancer patients with DNA instability in the modulation of the disease, unknown HNPCC patients to try The results of 5 field tests showed that about 170 samples of colorectal cancer were unstable (RER+). The average degree of instability was 1.7/5, and the average cancer rate among known HNPCC patients was 4.3/5. Cancer (25 cases, 76%) and abnormal (mildRER+) in 1-2 areas. 8 cases (24%) showed abnormality in 3-5 domains (severer +), 2 cases in hMSH2 and 2 cases in germ cells of hMLH1 gene, and HNPCC patients. The results of this study were based on family surveys, and three HNPCC families (F5, F7, F8) were newly identified. These results are useful for the analysis of DNA instability in colorectal cancer in general populations and for the discovery of unknown HNPCC families. Germ cell differentiation was identified in HNPCC families, and PCR-SSCP was used to detect pre-diagnosis results and multiple new patients. In addition, severeRER(+) indicates that somatic cell differentiation of hMLH1 gene in the general set of cancer 4 cells and 1 cell in the general set of cancer 25 cells and 1 cell in the general set of cancer 2 cells.