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遺伝性大腸腫瘍の発生、進展に関与する遺伝子の解析

遗传性结直肠肿瘤发生和进展相关基因分析

基本信息

批准号：
08265270
负责人：
宮木美知子
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265270/
关键词：
遺伝性大腸腫瘍ミスマッチ修復遺伝子 HNPCC TGFβRII

项目摘要

HNPCCの発癌機構を明らかにするため、HNPCC患者の大腸腫瘍21検体および家族性大腸腺腫症(FAP)と一般集団の大腸腫瘍約600検体を、病理組織診断に従って分類し、マイクロサテライトDNAの変化、ミスマッチ修復遺伝子、癌抑制遺伝子、癌遺伝子およびTGFβRII遺伝子異常の頻度を比較した。HNPCC患者の場合には発癌の早期から95%以上の腫瘍が強い遺伝子の不活性化が確認された。non-HNPCCの場合には腺腫3%、進行癌16%、転移癌35%が微弱なRER(+)を示し、その内6%にミスマッチ修復遺伝子の体細胞変異のみが検出された。APC、p53、K-ras遺伝子変異および染色体5q、17p、18q、22qのLOHはHNPCCの大腸癌では20%以下でnon-HNPCCの癌(50-86%)に比べて低率であった(P<0.03)。TVFβRII遺伝子の変異はHNPCCでは80%、non-HNPCCでは5%であった(P=0.000001)。HNPCC患者の癌においてはTGFβRII蛋白質の発現も消失していた。Turcot症候群の1例に発生した脳腫瘍1検体、大腸癌3検体、大腸腺腫2検体についてマイクロサテライト領域の変化を調べたところ、すべての腫瘍3/5領域以上での異常が認められた。大腸頑と腺腫にはTGFβRII遺伝子変異が検出された。また、大腸癌ではAPC遺伝子体細胞変異とp53遺伝子体細胞変異が、脳腫瘍ではp53体細胞変異が検出され、これらの遺伝子変化は一般のHNPCC患者の腫瘍に比べて高頻度であった。hMSH2およびhMLH1遺伝子の生殖細胞変異は検出されなかった。このTurcot患者を見られた著しい遺伝子不安定性から推察すると、通常のHNPCCとは異なる原因遺伝子を持つ可能性が考えられ、他のミスマッチ修復遺伝子についても解析している。

The HNPCC Cancer Institute reported that patients with familial major adenosis (FAP) were diagnosed with familial adenosis (FAP) in the first 21 years, and that patients with familial adenosis (FAP) were diagnosed with familial adenosis (FH). The pathological tissue was classified into different categories, and the results were compared with those of DNA, cancer suppressor, cancer suppressor and TGF β RII. In patients with HNPCC, more than 95% of the patients with early cancer were confirmed to be inactive. 3% of patients with non-HNPCC, 16% of patients with advanced cancer, 35% of patients with metastatic cancer, and 6% of patients with metastatic cancer showed weak RER (+). Chromosomes 5Q, 17p, 18q, 22q, LOH, HNPCC, APC, p53, K-ras, p53, non-HNPCC, p53, p53, non-HNPCC, chromosome 5Q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 5Q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, 22q, 17p, 18q, TVF β RII