大腸癌の進行に伴うがん遺伝子、抑制遺伝子の変化

与结直肠癌进展相关的癌基因和抑制基因的变化

• 批准号: 05152153
• 负责人: 宮木 美知子
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152153/
• 关键词: 大腸癌; 大腸腺腫; 家族性大腸腺腫症; 癌抑制遺伝子; PCR-SSCP; 染色体移入; p53遺伝子; 転移

癌の悪性度が進み転移能を獲得する機構や、癌にしばしば見られる染色体数の異常の発生機構を明らかにするため、同時性肝転移を有する大腸癌23検体(FAP患者の癌 4,一般集団の癌 19)について染色体1p、5q、8p、17p、18q、22qの癌抑制領域の対立遺伝子欠失を調べた結果、1p、5q、22q領域では50%の頻度であったが、8p、17p、18qの領域では殆どの癌において欠失が認められた。これらの変化の内、18qの欠失とDCCmRNAの消失が肝転移と相関すること、22q欠失とリンパ節転移が相関することが強く示唆された。DNAプロイディーの変化は早期癌(粘膜内癌)の段階でも起こっていたことから、転移とは関連しないと推測された。一方、癌化におけるp53遺伝子変異の意義を明らかにするため、12種の変異p53cDNAをCMVプロモーターとneo耐性遺伝子を含む発現ベクターpRc/CMVに繋げ、活性ras遺伝子と共にラット初代培養細胞にトランスフェクトし、形質転換に及ぼす作用を調べた。活性ras遺伝子のみでは形質転換はほとんど起きなかったが、ミスセンス変異を有する11種のp53cDNAと共にREF細胞に導入すると、形質転換体のフォーカスが観察された。その効率は変異の種類によって異なっており、また、ナンセンス変異を導入した変異p53cDNAの場合にはこのような活性ras遺伝子との協同作用は認められなかった。今回の結果からp53遺伝子の変異の種類によって、細胞の悪性転換に及ぼす影響が異なる可能性が考えられた。正常1染色体1p34-36領域の移入により大腸癌の癌形質が抑制された細胞と、移入細胞から1p36が脱落して造腫瘍性を再発現するようになったリバータントが得られ、1p36領域に癌抑制遺伝子の存在が示唆された。一方、大腸癌細胞に正常8番染色体を移入したところ、大腸癌で高頻度の欠失が認められる領域が移入された細胞で、ヌードマウスにおける造腫瘍性の抑制が認められた。

Cancer is characterized by progressive migration, abnormal chromosome number, and abnormal chromosome number.(Cancer 4 in FAP patients, cancer 19 in general) Chromosome 1p, 5q, 8p, 17p, 18q, 22q cancer suppression domain corresponding gene loss modulation results, 1p, 5q, 22q domain 50% frequency, 8p, 17p, 18q domain reverse cancer in the lack of recognition. The expression of DCC mRNA was detected by PCR, and the expression of DCC mRNA was detected by PCR. DNA migration is associated with early stage cancer (intramucosal cancer). On the one hand, the significance of p53 gene mutations during carcinogenesis has been clarified. Twelve different p53 cDNAs are found in CMV promotor genes and neo-resistant genes, and the expression of pRc/CMV proteins, active ras genes and co-cultured primary cells are involved in the development, physical transformation, and regulatory effects. There are 11 kinds of p53 cDNAs that are introduced into REF cells. The efficiency varies from species to species. In addition, when the gene is introduced into the p53cDNA, the synergistic effect of this active ras gene is recognized. The results of this study examined the possibility of different types of p53 genes, cell sex changes, and different effects. The presence of tumor suppressor gene in the domain of chromosome 1p34-36 was demonstrated by the presence of tumor suppressor gene in the domain of chromosome 1 p36. On the one hand, normal chromosome 8 has been transplanted into colorectal cancer cells, and high-frequency loss areas of colorectal cancer have been transplanted into these cells, and the inhibition of tumorigenicity has been recognized.

项目成果

M.Okamoto et al.: "No allele loss at p53 locus in 1,2-dimethylhydrazine-induced mouse colon tumors:PCR-SSCP analysis with microsatellite site primers." Cacinogenesis. 14. 1483-1486 (1993)

M.Okamoto 等人：“1,2-二甲基肼诱导的小鼠结肠肿瘤中 p53 位点没有等位基因丢失：使用微卫星位点引物进行 PCR-SSCP 分析。”

K.Tanaka et al.: "Suppression of tumorigenicity in human colon carcinoma cells by introduction of normal chromosoma 1p36 region." Oncogene. 8. 2253-2258 (1993)

K.Tanaka 等人：“通过引入正常染色体 1p36 区域来抑制人结肠癌细胞的致瘤性。”

M.Miyaki et al.: "Coexistence of somatic and germ-line mutations of APC gene in desmoid tumors from patients with familial adenomatous polyposis." Cancer Res.53. 5079-5082 (1993)

M.Miyaki 等人：“家族性腺瘤性息肉病患者的硬纤维瘤中 APC 基因的体细胞突变和种系突变共存。”

M.Konishi et al.: "Genetic changes and histopathological grades in human hepato-cellular carcinomas." Jpn.J.Cancer Res.84. 893-899 (1993)

M.Konishi 等人：“人类肝细胞癌的基因变化和组织病理学分级。”

H.Iino et al.: "Molecular genetics for clinical management of colorectal carcinoma:17p,18q,and 22q LOH and decreased DCC expression are correlated with the metastatic potential." Cancer. (in press). (1994)

H.Iino 等人：“结直肠癌临床治疗的分子遗传学：17p、18q 和 22q LOH 以及 DCC 表达降低与转移潜力相关。”