マイクロサテライトおよびテロメアDNAによる大腸癌のDNA診断

利用微卫星和端粒 DNA 进行结直肠癌的 DNA 诊断

• 批准号: 06807019
• 负责人: 宮木 美知子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807019/
• 关键词: 大腸癌; 癌抑制遺伝子; DNA不安定性; マイクロサテライトDNA; DNA診断; 遺伝性非腺腫性大腸癌

病理組織学的に診断された大腸腫瘍についてAPC遺伝子変異、p53遺伝子変異、DCC遺伝子変化、染色体1、8、22番の欠失、癌遺伝子rasの変異等を解析し、複数の遺伝子変化の蓄積と多段階発癌との関連を明らかにしてきた。しかし、大腸癌の発生進展に未知の機構がさらに関わっている可能性が考えられる。最近、遺伝性非腺腫性大腸癌(HNPCC)の疾患遺伝子としてDNAミスマッチ修復遺伝子hMSH2、hMLH1等が同定され、これらの異常によりHNPCC患者に発生した大腸癌においてマイクロサテライト(CA)_n反復配列の変化が高頻度で起こっていることが示された。一般集団の大腸癌発生にも類似の機構が関与する可能性が考えられる。本研究では、HNPCC患者および一般集団における大腸癌の発生・進展とDNA不安定性との関連を明らかにする目的で、HNPCC患者の大腸腫瘍8検体および一般集団の大腸腫瘍600検体(中異型腺腫、高異型腺腫、粘膜内癌、浸潤癌)について、D2S123、D3S1029、Mfd27、Mfd47、ΔAP3等の(CA)_n反復配列領域のプライマーを用いマイクロサテライトDNA不安定性を解析した。その結果、HNPCC患者由来の大腸腫瘍の90%と一般集団の大腸癌の約15%に不安定性が認められ、HNPCC患者では癌化の早期に、一般集団では癌化の後期に関与することが明らかとなった。不安定性のある腫瘍についてhMSH2遺伝子の突然変異を解析したところ、HNPCC患者の生殖細胞変異と体細胞変異、および一般集団の体細胞変異が検出された。さらに不安定性のある癌を持つ一般集団の1患者にhMSH2遺伝子の生殖細胞変異が見いだされ、DNA不安定性の解析が未知のHNPCC家系の発見に役立つことが分かった。

に diagnosis of pathological histology さ れ た e. swollen sores に つ い て APC heritage 伝 - vision, traces of p53 伝 - vision, traces of DCC 伝 variations, the chromosome 1, 8, 22 times の owe loss, cancer but 伝 ras の - を analytical techniques, such as different し, plural の but 伝 sub - の accumulation と more Duan Jie 発 carcinoma と の masato even を Ming ら か に し て き た. The progress of the development of colorectal cancer に unknown <s:1> institutions がさらに related わって る る possibility が examination えられる. Recently, but 伝 not swollen glands colorectal cancer (HNPCC) の disorders heritage 伝 son と し て DNA ミ ス マ ッ チ repair heritage 伝 son hMSH2, hMLH1 が with fixed さ れ, こ れ ら の abnormal に よ り HNPCC patients に 発 raw し た colorectal cancer に お い て マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト (CA) _n repeatedly with column の variations change が high frequency で up こ っ て い Youdaoplaceholder0 る とが shows された. The occurrence of colorectal cancer in general groups に に similar <s:1> institutions が and する possibilities が study えられる. This study で は, HNPCC patients お よ び generally set 団 に お け る colorectal cancer の 発 raw, progress と DNA labile と の masato even を Ming ら か に す る purpose で の e. swollen sores, HNPCC patients 8 検 body お よ び generally set 団 の e. swollen sores 600 検 body (in alien swollen glands, high swollen glands, alien intra-mucosal carcinoma and infiltrating carcinoma) に つ い て, D2S12 3, D3S1029, Mfd27, Mfd47, Δ AP3 etc. の (CA) _n repeatedly with column field の プ ラ イ マ ー を with い マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト DNA labile を parsing し た. そ の results, HNPCC patients origin の e. swollen sores の 90% と general set 団 の colorectal cancer の about 15% に labile が recognize め ら れ, HNPCC patients で は canceration の early に, generally set 団 で は cancer late の に masato and す る こ と が Ming ら か と な っ た. Unrest の あ る swollen sores に つ い て hMSH2 heritage 伝 の son suddenly - different analytical し を た と こ ろ, HNPCC patients の - different と cells - different germ cells, お よ び generally set 団 の somatic - different が 検 out さ れ た. さ ら に labile の あ る carcinoma を hold つ generally set 団 の 1 patient に hMSH2 heritage 伝 の reproductive cells - see different が い だ さ れ, DNA labile の parsing が unknown の HNPCC family の 発 see に servants made つ こ と が points か っ た.

项目成果

Miyaki,M.et al.: "Characterristics of somatic mutation of the APC gene in colorectal tumors." Cancer Res.54. 3011-3020 (1994)

Miyaki,M.et al.：“结直肠肿瘤中 APC 基因体细胞突变的特征。”

Iino,H.et al.: "Molecular genetics for clinical management of colorectal cardcinoma" Cancer. 73. 1325-1331 (1994)

Iino,H.et al.：“结直肠癌临床管理的分子遗传学”癌症。

Chong,J.et al.: "Microsatellite instability in the progression of gastric carcinoma" Cancer Res.54. 4595-4597 (1994)

Chong,J.et al.：“胃癌进展中的微卫星不稳定性”Cancer Res.54。

Miyaki,M.et al.: "Familial polyposis;Recent advances." Critical Reviews in Oncology & Hematology. 19. 1-31 (1995)

Miyaki,M.等人：“家族性息肉病；最新进展。”