大腸癌の進行に伴うがん遺伝子、抑制遺伝子の変化

与结直肠癌进展相关的癌基因和抑制基因的变化

• 批准号: 03152148
• 负责人: 宮木 美知子
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152148/
• 关键词: 大腸癌; 大腸腺腫; 家族性大腸腺腫症; 癌抑制遺伝子; p53遺伝子; PCRーSSCP; 染色体移入; 多段階発癌

家族性大腸腺腫症(FAP)患者に発生した腺腫と癌における対立遺伝子欠失(欠失)を解析した結果、腺腫の発生と高異型化におけるAPC遺伝子領域の欠失の関与、腺腫から粘膜内癌への転換におけるp53遺伝子領域の欠失の関与、および粘膜内癌から浸潤癌への進展におけるDCC遺伝子領域に欠失や染色体の22q欠失の関与が明らかになった。今年度新たに、一般集団に発生した中異型腺腫、高異型腺腫、粘膜内癌、浸潤癌について遺伝子変化を解析した結果FAPと同様の変化が染色体5q,17p,18q,22qに検出された。5qの欠失は中異型腺腫で14%、高異型腺腫、粘膜内癌、浸潤癌で40〜47%の頻度で検出された。17pの欠失はFAPの場合と同様に腺腫では検出されず、粘膜内癌になって初めて検出され、その他の異常もFAPと同様の頻度で検出された。これらの結果から、FAPと一般集団の違いは腺瘍発生の段階だけにあると言える。17pの欠失を調べたFAP患者の腫瘍274検体についてp53遺伝子の突然変異をPCRーSSCP法により解析し、56個の変異を検出した。これらの変異が多段階発癌のどの過程に寄与するかを明らかにするため、腫瘍の病理組織診断と対比させた。その結果、腺腫から早期癌への転換(コンバ-ジョン)とp53遺伝子の変異と欠失による不活性化が必須であることが明らかとなった。さらに、浸潤癌では新たに染色体1pの欠失が約30%の頻度で検出された。培養大腸癌細胞に正常1番染色体を移入すると癌形質の抑制が観察されたので、1pにも大腸癌の抑制遺伝子が存在すると考えられる。

Familial patients with large intestinal disease (FAP) swollen に 発 raw し た swollen glands と carcinoma に お け る state heritage seaborne 伝 lost son owe (owe) loss を parsing し た results, swollen glands の 発 raw と high deformed に お け る APC heritage 伝 sub-fields の owe lost の masato and, swollen glands か ら intra-mucosal carcinoma へ の planning in に お け る p53 heritage 伝 sub-fields の owe lost の masato and, お よ び intra-mucosal carcinoma か ら へ infiltrating carcinoma <s:1> progress におけるDCC remains 伝 subdomain に missing や chromosome <s:1> 22q missing is related to が and ら になった になった になった になった. Our new た に, general set 団 に 発 raw し た in alien swollen glands, high swollen glands, alien intra-mucosal carcinoma and infiltrating carcinoma に つ い て heritage 伝 sub - the を parsing し た results FAP と with others の - が chromosome 5 q, p, q, 22 q に 検 out さ れ た. In 5q, there is a deficiency of <s:1> moderate atypical adenoma で14%, high atypical adenoma, intramucosal carcinoma, and invasive carcinoma で40-47%. The frequency of <s:1> is で検 out of された. Lost 17 p の owe は FAP と の occasions with others に swollen glands で は 検 out さ れ ず, intra-mucosal carcinoma に な っ て early め て 検 out さ れ, そ の he の abnormal も FAP と with others の frequency で 検 out さ れ た. The results of the れら れら show that the ら and the と of the FAP are generally in a group that does not indicate the occurrence of a <s:1> abscess だけにあると. Lost 17 p の owe を adjustable べ た FAP patients の swollen sores 274 検 body に つ い て p53 heritage 伝 の son suddenly - different を PCR ー SSCP method に よ り analytical し, 56 の - different を 検 out し た. こ れ ら の - more than different が Duan Jie 発 carcinoma の ど の process に send す る か を Ming ら か に す る た め, swollen sores と の histopathologic diagnosis than さ seaborne せ た. そ の results, swollen glands か ら early carcinoma へ の planning in (コ ン バ - ジ ョ ン) と p53 heritage 伝 の son lost - different と owe に よ る activeness が must not で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, invasive cancer で たに, new たに chromosome 1p <s:1> is missing が by about 30%, <s:1> frequency で検 out of された. Cultivate に 1 normal colorectal cancer cells chromosome を move す る と carcinoma character の inhibit が 観 examine さ れ た の で, 1 p に も の inhibit colorectal heritage 伝 son が exist す る と exam え ら れ る.

项目成果

Kawaguchi,T.et al.: "Establishment and characterization of an epitherial cell line with quashi-normal chromosomes from a tubular adenoma of a familial polyposis coli patient." Jpn.J.Cancer Res.82. 138-141 (1991)

Kawaguchi,T.et al.：“从家族性息肉病大肠杆菌患者的管状腺瘤中建立具有准正常染色体的上皮细胞系并对其进行表征。”

Tanaka,K.et al.: "Suppresion of tumorigenicity in human colon carcinoma cells by introduction of normal chromosome 5 or 18." Nature. 349. 340-342 (1991)

Tanaka,K.et al.：“通过引入正常 5 号或 18 号染色体来抑制人类结肠癌细胞的致瘤性。”

Yanoshita R.et al.: "Genetic changes in both alleles of p53 gene associated with conversion of adenoma to early carcinoma in FAP and non-FAP patients" Cancer Res.53. (1992)

Yanoshita R.et al.：“p53 基因的两个等位基因的遗传变化与 FAP 和非 FAP 患者中腺瘤转化为早期癌相关”Cancer Res.53。

Miyaki,M.et al.: "Genetic changes and histopathological types in colorectal tumors from patients with familial adenomatous polyposis" Cancer Res.50. 7166-7173 (1990)

Miyaki,M.等人：“家族性腺瘤性息肉病患者结直肠肿瘤的基因变化和组织病理学类型”Cancer Res.50。

Miyaki,M.et al.: "Loss of heterozygosity and ras mutation in colorectal polyps and carcinomas from FAP and non-FAP patients." Biology and Managemet of High Risk Group. (1992)

Miyaki,M.等人：“FAP 和非 FAP 患者的结直肠息肉和癌中杂合性丢失和 ras 突变。”