课题基金 / 基金详情

抗腫瘍免疫におけるT細胞活性化の抑制

抗腫瘍免疫におけるT細胞活性化の抑制
抗肿瘤免疫中抑制 T 细胞活化
批准号：
09256202
负责人：
斉藤 隆
金额：
$32.64万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 1999
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09256202/
关键词：
抗腫瘍免疫T細胞ネガティブシグナルCTLA-4リソソームGab-2SHP-2チロシリン酸化シグナル伝達機構Jak3抑制性シグナルチロシンモチーフCo-stimulationアダプター複合体μ2チロシンリン酸化internalization

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抗腫瘍免疫を賦活するために、抗腫瘍免疫を中心的に担うT細胞の活性化機構を明らかにすることを目的とし、その中でもとりわけ、T細胞の活性化をネガティブに抑制しているシグナル伝達機構を解明し、その人為的制御を目指した。そのために、1.昨年に引き続き、活性化をネガティブに抑制するCTLA-4分子のT細胞での発現調節とネガティブシグナルの誘導機構を解明する、2.SHP-2結合分子Gab-2のT細胞における役割を明らかにする、ための解析を進め、以下の点を明らかにした。抑制シグナルを誘導するCTLA-4はCD4+T細胞においては、細胞内のリソソームに存在し、活性化されない場合には短期間で分解されることが判明した。TCR刺激に伴って、CTLA-4を含むリソソームは細胞膜に近づき、CTLA-4は細胞表面発現を亢進する。この際、同時にリソソームマーカーも発現し特異的酵素が分泌されることから、分泌型リソソームが細胞膜と融合することによってCTLA-4の細胞表面の発現が調節されていることを明らかにした。IRS-1ファミリーのGab-2は、TCR刺激においてもリン酸化され、T細胞活性化に伴って、TCRシグナル伝達に重要な分子、ZAP-70,SLP-76,LAT,CD3zなどと会合する。Gab-2はZAP-70によってリン酸化され、C末端のチロシンを介してSHP-2と会合する。Gab-2はTCR刺激に伴うNFATの活性化やIL-2産生を抑制するが、SHP-2と会合できない変異Gab-2は抑制活性がないことから、Gab-2はTCR活性化に伴ってSHP-2をリクルートして活性化抑制を行なうことを明らかにした。
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科研奖励(0)
会议论文
Park,S.Y.: "Resistance of Fc receptor-deficient mice to fatal glomerulonephritis." J.Clin.Inv.102. 1229-1238 (1988)
Park,S.Y.：“Fc 受体缺陷小鼠对致命性肾小球肾炎的抵抗力。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Saito, T.: "Critical Reviews in Immunology" (in press),
Saito, T.：“免疫学批判性评论”（正在出版），
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Saijio,K.: "Leucocyte typing VI white cell differentiation antigens" Garland Publishing, lnc., New York and London, 1342 (1997)
Saijio,K.：“白细胞分型 VI 白细胞分化抗原” Garland Publishing, Inc.，纽约和伦敦，1342 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Saito,T.: "Positive and negative thymocyte selection." Crit.Rev.Immunol. 18. 359-370 (1988)
Saito,T.：“阳性和阴性胸腺细胞选择。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 13 条
    Regulation of autoimmune diseases by PTPN22 phosphatase
    T細胞活性化の時空間的制御の解析
    T細胞活性化の一分子イメージング解析
    免疫応答におけるERMを介した制御系
    • 批准号：
      15659114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      斉藤 隆
    • 依托单位：
      Chiba University
    海外基金