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T細胞活性化のシグナル伝達

T細胞活性化のシグナル伝達
T细胞激活信号传导
批准号：
08266102
负责人：
斉藤 隆
金额：
$9.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266102/
关键词：
TCR-CD_3複合体Srcファミリーキナーゼ遺伝子欠損マウスCD45フォスファターゼ酸化ストレスCo-stimulationCTLA4増殖シグナル

项目摘要

项目成果

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T細胞活性化の為のTCRシグナル、Co-stimulationシグナル、IL-2受容体を介する増殖シグナルの各々の解析と相互の制御機構の理解が進んだ。(1)CD3鎖と会合し、活性化に伴ってリン酸化を受け、IL-2産生に重要な新規分子のCASTをクローニングした。Fyn/Lynダブル欠損マウスを解析し、受容体シグナルには複数のSrcキナーゼが関与することを明らかにした。CD45は、T細胞分化のみならずNK細胞の活性化にも重要であることが欠損マウスの解析から判明した。一方、担癌マウスにおけるTCR複合体の構造異常がマクロファージ由来の酸化ストレスによることが明らかになった。(2)Co-stimulation受容体CD28/CTLA4に結合する、新しいリガンドACBMをクローニングした。また、CTLA4結合分子としてアダプターAP_2複合体のμ_2をクローニングし、この結合とチロシンリン酸化が、CTLA4の細胞表面発現を調節していることを明らかにした。また、CD40Lがマクロファージを活性化してIL-12を産生させ、それがT細胞からIFN-γを産生させることを明らかにした。更に、B7-1を導入した腫瘍細胞の免疫によって特異的なCTLを誘導することができ、このT細胞を移入することによって腫瘍拒絶に成功した。(3)IL-2受容体を介する増殖シグナルにbclが重要であることが明らかになった。bclは、サイクリンD3の分解を抑え、安定化し、細胞周期を調節する。またBAG-1と強調的に働くことを見出した。Jak3欠損マウスにおける末梢T細胞の解析から、Jak3は増殖シグナルのみでなく、T細胞のネガティブ選択と機能の維持に重要であることが明かとなった。
期刊论文(22)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yamazaki,T.: "A shift from negative to positive selection of autoreactive T cells by the reduced level of TCR signal in TCR-transgenic CD3ζ-deficient mice." J.Immunol.158. 1634-1640 (1997)
Yamazaki, T.：“TCR 转基因 CD3δ 缺陷小鼠中 TCR 信号水平从阴性选择转变为阳性选择。”J.Immunol.1634-1640 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Otsuji,M.: "Oxidative stress by tumor-derived macrophages suppresses the expression of CD3ζ chain of T cell receptor complex and antigen-specific T cell responses." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 13119-13124 (1996)
Otsuji, M.：“肿瘤来源的巨噬细胞的氧化应激抑制 T 细胞受体复合物的表达和抗原特异性 T 细胞反应。”Proc. Acad. 93. 13119-13124。 ）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takahashi,H.: "Inactivation of HIV-1 envelope-specific CD8^+ cytotoxic T lymphocytes by free antigenic peptide:A self-veto mechanism?" J.Exp.Med.183. 879-889 (1996)
Takahashi,H.：“游离抗原肽灭活 HIV-1 包膜特异性 CD8^ 细胞毒性 T 淋巴细胞：自我否决机制？”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Saito,T.: "Handbook of Experimental Immunology" Blackwell Scientific Publications(in press.),
Saito,T.：“实验免疫学手册”Blackwell Scientific Publications（正在印刷中），
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 11 条
    Regulation of autoimmune diseases by PTPN22 phosphatase
    T細胞活性化の時空間的制御の解析
    T細胞活性化の一分子イメージング解析
    免疫応答におけるERMを介した制御系
    • 批准号：
      15659114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      斉藤 隆
    • 依托单位：
      Chiba University
    海外基金