GENETIC STUDIES OF ROTAVIRUS PATHOGENESIS

以前，在涉及半同源系统的研究中， 新生猪和强毒株猪轮状病毒株（SB-1A）和 人轮状病毒弱毒株DS-1及其保护株， 证明：（i）第三（VP 3），第四（VP 4），第九（VP 7），或 猪轮状病毒第十（NSP 4）基因各自独立发挥重要作用 在仔猪轮状病毒感染的毒力中的作用;和（ii）所有 猪轮状病毒毒力相关基因中的四个是 诱导仔猪腹泻和排出轮状病毒。这些 观察结果表明，一种潜在的新的战略， 具有重要流行病学意义的野生型人轮状病毒及其 用于开发安全有效的疫苗。 使用这种策略，我们成功地产生了四个人类x牛 轮状病毒抑制剂，其各自具有：（i）VP-4编码基因 来自人轮状病毒Wa（VP 4：1A）的VP 7编码基因; 轮状病毒D（VP 7：1）、DS-1（VP 7：3）或ST 3（VP 7：4）;和（iii）所述 其余9个基因，包括VP 3编码基因和NSP 4编码基因， 来自牛轮状病毒UK的基因。 此外，我们还成功地生成了 两种人x牛轮状病毒抑制剂，每种都具有 来自人轮状病毒Wa（VP 4：1A）或DS-1（VP 4：1B）的VP 4编码基因和 牛轮状病毒UK的剩余基因。 此外，我们有 产生了另外两种人x恒河猴轮状病毒抑制剂， 其具有来自人轮状病毒Wa（VP 4：1A）或DS-1的VP 4编码基因， (VP4：1B）、来自人轮状病毒DS-1（VP 7：2）的VP 7编码基因和来自人轮状病毒DS-1（VP 7：2）的VP 7编码基因。 其余9个基因来自恒河猴轮状病毒，MMU 18006。 最近，我们 已经产生了另外的人x恒河猴轮状病毒抑制剂， 具有来自恒河猴轮状病毒的10个基因和来自人轮状病毒的VP 7基因 P（VP 7：3）。 这些菌株可能被证明对开发 一种最有效的轮状病毒疫苗。

Previously, in studies involving a semi-homologous system of gnotobiotic newborn pigs and a virulent porcine rotavirus strain (SB-1A) and an avirulent human rotavirus strain (DS-1) and their reassortants, we demonstrated that: (i) the third (VP3), fourth (VP4), ninth (VP7), or tenth (NSP4) porcine rotavirus gene each play an important independent role in the virulence of rotavirus infection in piglets; and (ii) all four of the porcine rotavirus virulence-associated genes are required for the induction of diarrhea and the shedding of rotavirus by piglets. These observations suggested a potential new strategy for attenuation of wild-type human rotaviruses of major epidemiologic importance and its application to the development of a safe and effective vaccine. Using this strategy, we were successful in generating four human x bovine rotavirus reassortants, each of which has: (i) the VP-4 encoding gene from human rotavirus Wa (VP4:1A); (ii) VP7-encoding gene from human rotavirus D (VP7:1), DS-1 (VP7:3), or ST3 (VP7:4); and (iii) the remaining nine genes including the VP3-encoding gene and NSP4-encoding gene from bovine rotavirus UK. In addition, we successfully generated two human x bovine rotavirus reassortants, each of which had the VP4-encoding gene from human rotavirus Wa (VP4:1A) or DS-1 (VP4:1B) and the remaining genes from bovine rotavirus UK. Furthermore, we have generated two additional human x rhesus rotavirus reassortants, each of which has the VP4-encoding gene from human rotavirus Wa (VP4:1A) or DS-1 (VP4:1B), the VP7-encoding gene from human rotavirus DS-1 (VP7:2) and the remaining nine genes from rhesus rotavirus, MMU18006. More recently, we have generated an additional human x rhesus rotavirus reassortant which has ten genes from rhesus rotavirus and the VP7 gene from human rotavirus P (VP7:3). Such strains may prove to be useful for the development of an optimally effective rotavirus vaccine.