Regulation der nukleären NF-kB Aktivität durch posttranslationale Modifikationen

NF- β - 1转录因子的表达及调控因子的研究。Die zytoplasmatische Aktivierung von NF-¿B ist gut charterisiert, während Die Regulation der NF-¿B Aktivität im Zellkern durch posttranslationale Modifikationen nur unzureichend verstanden ist and im vorliegenden Antrag untersucht werden solen。Ziel des betragten Projektes - die系统分析了NF-¿bp65的磷酸化和die weg，识别和特征weg， dafr verantwortlichen Kinasen和signalweg。Die Rolle der p65激酶IKK¿f<e:1> r Die p65磷酸化与分子生物学机制与生理学[j] . Konsequenzen der IKK¿SUMOylierung werden wetersut。Die im Labor etablierte TAP（串联亲和纯化）方法与研究进展，phosphorylierungsabhängige p65 interaktionpartner zu klonieren und auch zusätzliche Stellen f<e:1> r weitere翻译后修饰（posttranslationale Modifikationen zu kartieren）细胞功能、konsequenen和p65修饰在einem生理相关重组系统、mitels基因阵列实验和染色质Immunpräzipitation等方面的研究。病理生理学研究进展NF- β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β。Dies ist umso whichtiger, als f<s:1> r Inhibitoren der zytoplasmatischen NF-¿B Aktivierung显著kante Nebenwirkungen erwartet werden können。

Der induzierbare Transkriptionsfaktor NF-¿B ist ein wichtiger Regulator der angeborenen und erworbenen Immunantwort und der Apoptose. Die zytoplasmatische Aktivierung von NF-¿B ist gut charakterisiert, während die Regulation der NF-¿B Aktivität im Zellkern durch posttranslationale Modifikationen nur unzureichend verstanden ist und im vorliegenden Antrag untersucht werden soll. Ziel des beantragten Projektes ist die systematische Analyse der NF-¿B p65 Phosphorylierung und die weitere Identifizierung und Charakterisierung der dafür verantwortlichen Kinasen und Signalwege. Die Rolle der p65 Kinase IKK¿ für die p65 Phosphorylierung und die molekularen Mechanismen und physiologischen Konsequenzen der IKK¿ SUMOylierung werden weiter untersucht. Die im Labor etablierte TAP (tandem affinity purification) Methode wird verwendet um neue, phosphorylierungsabhängige p65 Interaktionspartner zu klonieren und auch zusätzliche Stellen für weitere posttranslationale Modifikationen zu kartieren. Die funktionellen Konsequenzen der p65 Modifikation werden in einem physiologisch relevanten Rekonstitutionssystem mittels gene array Experimenten und Chromatin Immunpräzipitation untersucht. Aufgrund der pathophysiologischen Relevanz von NF-¿B bei einer Reihe von Krankheiten könnten sich durch die hier erzielten Ergebnisse auch neue Mechanismen und Zielstrukturen für NF-¿B Inhibitoren auffinden lassen. Dies ist umso wichtiger, als für Inhibitoren der zytoplasmatischen NF-¿B Aktivierung signifikante Nebenwirkungen erwartet werden können.