Molekulare Struktur- und Funktionsanalyse des Cytokins und Hormons Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF)

MIF在免疫和应激中发挥着中心作用，并在细胞分裂素中发挥着重要作用。MIF-Wirkung分子机理的研究是非常重要的。Ein Rezeptor wurde bisher nicht kloniert，so davidzwei gefundene katalytische Aktivitäten derzeit den einzigen“molekularen Lead”zur MIF-Wirkung darstellen.在第一个项目中，氧化还原酶活性未被识别，而CALC区域具有催化剂中心的特点沃登。一个结构-激活剂与Pro-2-baserten互变异构功能之间的差异，使CALC不再需要Pro-2作为最佳MIF-Immunaktivitäten的Nterminale b1。C端是免疫和互变免疫的重要组成部分。在生理学上，MIF占主导地位的是单核细胞和单核细胞。N-端和C-端之间的距离为分子最小。Im weiteren Projekt soll die Redoxaktivität weiter charakterisiert und die Strukturmerkmale für Redox- und Tautomeraseaktivität definiert韦尔登. Die Beeutung beider Aktivitäten soll über Mutantenanalysen in repräsentativen Immunassays bestimmt韦尔登。Der relevante Oligomerisierungsstatus soll mittels definierter Oligomere（monomeres N-Methyl-MIF，di- und trimeres Leu-Zipper-MIF）aufgeklärt韦尔登。最小的太阳能垂直于韦尔登。Ziel is somit，die für die Immunaktivitäten von MIF minimalen und notwendigen Strukturmerkmale zu charakterisieren und das Struktur-Funktionsprofil dieses ungewöhnlichen Cytokins zu komplettieren.

MIF spielt eine zentrale Rolle in der Immun- und Streßantwort und unterscheidet sich vielfältig von typischen Cytokinen. Die Erforschung des molekularen Mechanismus der MIF-Wirkung ist daher wichtig. Ein Rezeptor wurde bisher nicht kloniert, so daß zwei gefundene katalytische Aktivitäten derzeit den einzigen "molekularen Lead" zur MIF-Wirkung darstellen. Im Erstprojekt war die Oxidoreduktaseaktivität identifiziert und die CALC-Region als katalytisches Zentrum charakterisiert worden. Ein Struktur-Aktivitätsvergleich mit der Pro-2-basierten Tautomerasefunktion zeigte, daß CALC nicht aber Pro-2 noch das Nterminale b1 für bestimmte MIF-Immunaktivitäten notwendig ist. Der C-Terminus ist für die Immun- und Tautomeraseaktivität essentiell. In physiologischen Lösungen sind, anders als im Kristall, mono- und di- nicht aber trimeres MIF dominant. Der N- nicht aber C-Terminus erscheint als geeignete Zielstruktur zur Molekülminimierung. Im weiteren Projekt soll die Redoxaktivität weiter charakterisiert und die Strukturmerkmale für Redox- und Tautomeraseaktivität definiert werden. Die Bedeutung beider Aktivitäten soll über Mutantenanalysen in repräsentativen Immunassays bestimmt werden. Der relevante Oligomerisierungsstatus soll mittels definierter Oligomere (monomeres N-Methyl-MIF, di- und trimeres Leu-Zipper-MIF) aufgeklärt werden. Minimierungen sollen vertieft untersucht werden. Ziel ist es somit, die für die Immunaktivitäten von MIF minimalen und notwendigen Strukturmerkmale zu charakterisieren und das Struktur-Funktionsprofil dieses ungewöhnlichen Cytokins zu komplettieren.