Rolle der GTPase ARF-related protein 1 (ARFRP1) in der Regulation von Adhäsionsvorgängen während der Differenzierung und Organogenese

本研究的目的是探讨Ras-ähnlichen GTIPARFRP 1（ARF-相关蛋白1）在哺乳动物中的作用，以及在成年人中的作用。ARFRP 1在膜中的分布非常广泛，并且在Leber、Nieren、Darm和Hoden中表现得非常明显。在体外试验中，ARFRP 1与Sec 7-Domäne ARF特异性受体相互作用，从而通过ARF诱导磷脂酶D-活化。Die Deletion des Arfrp1-Gens in der Maus induziert eine frühe embryonale Letalität in einer Phase der Gastrulation，in der die Proliferation，Polarisierung und morphogenetische Veränderung des Ektoderms zur Entstehung des Mesoderms führt.我们研究了ARFRP 1在Zellen偏振差异和/或Zellverbänden形态发生中的作用。通过对ARFRP 1基因的表达和功能的研究，解决了以下问题：（1）ARFRP 1-/--embryonale Stammzellen erzeugt和hre（2）增殖，（3）分化，（4）极化，（5）信号转导和（6）细胞凋亡分析的Veränderungen韦尔登。在Leber、Niere、Darm和Muskel中，通过Cre/lox-系统的支持，对成年有机体中ARFRP 1的作用进行了研究，并对韦尔登的敲除进行了分析。

Ziel des Projekts ist es, die Funktion der Ras-ähnlichen GTPase ARFRP1 (ARF-related protein1) auf zellulärer Ebene und am adulten Organismus mit Hilfe von Deletionsmutanten aufzuklären. ARFRP1 ist in den Membranen vieler Zellen lokalisiert und wird besonders stark in Leber, Nieren, Darm und Hoden exprimiert. In vitro-Versuche hatten gezeigt, dass ARFRP1 mit der Sec7-Domäne ARF-spezifischer Austauschfaktoren interagiert und so die durch ARF induzierte Phospholipase D-Aktivierung hemmt. Die Deletion des Arfrp1-Gens in der Maus induziert eine frühe embryonale Letalität in einer Phase der Gastrulation, in der die Proliferation, Polarisierung und morphogenetische Veränderung des Ektoderms zur Entstehung des Mesoderms führt. Wir vermuten daher, dass ARFRP1 in der Differenzierung von polarisierten Zellen und/oder der Morphogenese von Zellverbänden eine wichtige Rolle spielt. Um die Ursache für die Letalität und damit die Funktion von ARFRP1 aufzuklären, sollen im Rahmen des hier beantragten Projekts (1) Arfrp1-/--embryonale Stammzellen erzeugt und ihre (2) Proliferation, (3) Differenzierung, (4) Polarisation, (5) Signaltransduktion und (6) Veränderungen des Cytoskeletts analysiert werden. Um die Rolle von ARFRP1 im adulten Organismus zu untersuchen, soll (7) Arfrp1 gewebsspezifisch, in Leber, Niere, Darm und Muskel mit Hilfe des Cre/lox-Systems ausgeschaltet und der Phänotyp dieser knockout-Mäuse analysiert werden.