Toll-like Rezeptoren bei infektiösen und nicht-infektiösen Nierenerkrankungen

免疫韦尔登通过外源信号介导Toll样受体激活的新家族。10种人TLR的配体与LPS和脂蛋白的Krankheitserregern相似。我们的动力也是内源性的。Hitzeschock-Proteine、Fibronectin或Heparansulfat是免疫调节剂TLR。Möglichersweise vermitteln TLR die Immunaktivierung in vivo bei Infektionen aber auch bei nicht-infektiösen Zellschädigungen i.S.危险信号。在该项目中，1）表达阿勒在感染和非感染的分层模型中显示TLR，这是人类韦尔登活检的特征。2)deren funktionelle Bedeutung soll mit Hilfe TLR-defizienter Mausstämme untersucht韦尔登。3)通过对Toll样受体的研究，发现Toll样受体在Mäuse嵌合体模型（通过Knochenmarks的Kreuztransplantation）中的浸润性免疫反应中的功能差异韦尔登。4)Ob interkurrente Infektionen den Verlauf von chronischen Nierenerkrankungen via TLR beeinflussen，soll durch Gabe einzelner TLR Liganden im Verlauf nicht-infektiöser Modelle untersucht韦尔登. TLRs在神经元中的表达和功能可归结为内源性危险信号传递的假设韦尔登。

Immunzellen werden durch exogene Signale über die neu entdeckte Familie der Toll-like Rezeptoren aktiviert. Wichtige Liganden für die 10 humanen TLRs umfassen typische molekulare Muster von Krankheitserregern wie LPS und Lipoproteine. Darüber hinaus aktivieren auch endogene Liganden wie z.B. Hitzeschock-Proteine, Fibronectin oder Heparansulfat über TLRs die Immunzellaktivierung. Möglichersweise vermitteln TLRs die Immunaktivierung in vivo bei Infektionen aber auch bei nicht-infektiösen Zellschädigungen i.S. eines danger signalings. In dem Projekt sollen daher 1) die Expression aller bekannten TLRs bei Tiermodellen von infektiösen und nicht-infektiösen Nierenerkrankungen sowie bei humanen Nierenbiopsien charakterisiert werden. 2) deren funktionelle Bedeutung soll mit Hilfe TLR-defizienter Mausstämme untersucht werden. 3) Da auch Tubuluszellen TLRs exprimieren, soll deren Funktion gegenüber TLRs auf infiltrierenden Immunzellen durch Induktion der Modelle bei chimären Mäuse (nach Kreuztransplantation des Knochenmarks) differenziert werden. 4) Ob interkurrente Infektionen den Verlauf von chronischen Nierenerkrankungen via TLRs beeinflussen, soll durch Gabe einzelner TLR Liganden im Verlauf nicht-infektiöser Modelle untersucht werden. Neben Expression und Funktion von TLRs bei Nierenerkrankungen soll die Hypothese des endogenen danger signalings überprüft werden.