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上海交大携手清华发Cell子刊：卷出天际的肿瘤免疫治疗，看大牛如何创新选题，杀出重围！
近日，上海交通大学&清华大学董晨团队在Cell Reports（IF=7.5）上发表题为“NR4A1 transcriptionally regulates the differentiation of stem-like CD8+ T cells in the tumor microenvironment”的论文，探讨了转录因子NR4A1在肿瘤微环境中调节CD8+ T细胞分化与维持的作用。
在肿瘤和慢性感染中，CD8+ T细胞会表现出耗竭现象，其中Tpex细胞亚群对于长期肿瘤控制非常重要，并且是免疫疗法的主要响应者。研究发现，NR4A1在肿瘤浸润的Tpex细胞中高表达。体外和体内实验发现，NR4A1过表达抑制了CD8+ T细胞的效应细胞因子产生，并促进了Tpex细胞的积累，而NR4A1缺失则改善了肿瘤控制，与CD8+ T细胞效应功能的增加和长期维持的减少有关。
进一步究表明，NR4A1通过直接刺激Tpex相关基因并抑制与终末耗竭相关的基因来促进Tpex细胞积累。这些结果为开发新的肿瘤免疫治疗策略提供了潜在的分子靶点。
PART.02
肿瘤免疫治疗的兴起为癌症治疗带来了革命性的变革。其中，通过激活和维持肿瘤特异性T细胞的活性，恢复其抗肿瘤功能，成为该领域的研究热点。然而，肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制因素可导致T细胞功能耗竭，表现为细胞因子减少、增殖能力下降和细胞毒性降低等。这种耗竭现象是肿瘤免疫逃逸的关键机制之一，也是肿瘤免疫治疗的主要障碍。
因此，肿瘤微环境中CD8+ T细胞耗竭成为近几年肿瘤免疫治疗领域的研究焦点。这里小编为大家汇总了部分2020年以来与相关的国自然中标项目，供大家学习参考：
（数据来自国家自然科学基金官网）
PART.03看到别人利用热点成功申报国自然项目，想必不少小伙伴们也“蠢蠢欲动”，想要将这两个热点研究方向结合到自己的课题中。这里，小编先来抛砖引玉，为大家提供一些思路，希望为2025年的国自然申报提供一些助力！
在“肿瘤免疫治疗”和“T细胞耗竭”领域，近年来的研究主要集中在以下几个方向：
☆免疫治疗的机制研究☆T细胞耗竭的生物标志物☆新型免疫治疗策略
基于当前的研究进展，小编推荐3类具有前景的核心研究方向：
☆T细胞耗竭的分子机制：深入研究在不同肿瘤微环境下T细胞耗竭的机制，包括细胞内信号通路的变化和转录因子的调控。
☆T细胞耗竭的异质性与生物标志物：深入探讨不同肿瘤类型、不同患者，乃至同一患者体内不同T细胞亚群的耗竭状态的差异，发掘有效的特异性生物标志物。
☆开发个体化免疫治疗策略：基于不同患者的T细胞状态和肿瘤特征，进行定制化治疗，如针对T细胞耗竭的特异性药物或新型免疫调节剂。
基于上述核心方向，为大家提炼3个研究切入点：
☆T细胞耗竭相关的生物标志物研究：选择特定类型的肿瘤模型（如肝癌，黑色素瘤等），研究在不同肿瘤微环境中与T细胞耗竭相关的生物标志物的表达变化，以便为个体化治疗提供依据。
☆新型免疫调节靶点的筛选与评估：结合高通量筛选技术和动物模型，探索新的免疫调节分子和通路，如针对T细胞耗竭过程中的关键转录因子和代谢途径，为开发更有效的免疫治疗手段提供可能。
☆联合治疗策略的探索：联合使用不同机制的免疫治疗药物，如免疫检查点抑制剂与共刺激分子激动剂的组合，可能通过不同途径激活T细胞，提高治疗效果。
基于待研究的核心方向及切入点，可初步拟定以下课题标题：
标题1：CD8+T细胞耗竭在肝癌疾病中的分子机制及其与免疫抑制性肿瘤微环境的关联
标题2：TIM-3分子在肿瘤免疫逃逸中调控T细胞耗竭的机制及其在免疫治疗中的潜在应用
标题3：代谢重编程在调节T细胞耗竭与乳腺癌疾病进展中的作用
标题4：转录因子TOX调控CD8+T细胞耗竭与肿瘤免疫耐受的关键机制研究
以上就是小编根据“肿瘤免疫治疗”和“T细胞耗竭”进行的热门选题分析，希望能为相关方向的小伙伴提供一些思路和启发。
其他研究方向的小伙伴，想要获得自己研究方向的选题分析，该如何推进呢？这里，小编为大家推荐一款具有AI智能选题功能的工具--猫眼课题宝！该产品背后的研究团队联合了清华大学的人工智能专家，自研“喵策博士”大模型，只需输入1-2个关键词，就能生成内容详实、层次分明的选题分析内容。此外，还可以根据拟定的标题，一键生成一份高质量的课题申请书。