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Elucidation of the mechanism of metabolic reprogramming regulated by EpCAM

阐明EpCAM调节的代谢重编程机制

基本信息

批准号：
20K16340
负责人：
吉田剛
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

EpCAM (epithelial cell adhesion molecule)は大腸癌・肝細胞癌・前立腺癌をはじめとする上皮系腫瘍の癌幹細胞で高度に発現している分子である。これまでの研究によって、EpCAMの細胞内ドメイン（EpICD）がγセクレターゼによって切断されてFHL2およびβカテニンと協約することでWntシグナルを活性化するばかりか、MYCやSOX2などのステムニスに関連する遺伝子の発現を制御することが明らかにされている。本研究で申請者は、EpCAMの発現によってどのように癌幹細胞が生存・増殖に不利な過酷な微小環境に適応しているのかを検証することとした。以前の研究で血清飢餓の状態に暴露された際に、EpCAM陽性の癌細胞はEpCAM陰性の細胞集団と比較してmTORシグナルが有意に活性化されることを見出していた。今回、フローサイトメトリーを用いて癌細胞株をEpCAM高発現と低発現の細胞集団に分離したのちに、xCT（SLC7A11）・LAT1（SLC7A5）・ASCT2（SLC1A5）などのアミノ酸トランスポーターの発現の違いを定量的PCRにて検討したところ、LAT1に有意な差が認められた。LAT1はロイシンを細胞内に取り込みmTORシグナルを活性化することが知られている。LAT1発現の差異に関する本所見は、以前の研究でEpCAMの発現レベルが高いほどmTORシグナルが活性化されやすいことを裏付ける結果であった。さらに申請者はEpICDがLAT1の発現を転写レベルで活性化することを証明した。EpICDを誘導するγセクレターゼおよびADAM17に対する阻害剤を用いてEpCAMの切断を抑制したところ、LAT1の発現レベルは顕著に低下した。

EpCAM (epithelial cell adhesion molecule) is highly expressed in cancer stem cells of colorectal cancer, hepatocellular carcinoma and adenocarcinoma. This study was conducted in conjunction with EpCAM's Intracellular Interface Device (EpICD), which was activated by FHL2 and β-ICDs, and the protocol, which was activated by MYC and SOX2 and controlled the development of genes associated with them. In this study, the applicant was asked to examine the development of EpCAM and the survival and proliferation of cancer stem cells in a microenvironment. Previous studies have shown that EpCAM positive cancer cells are intentionally activated when exposed to serum starvation, compared with EpCAM negative cell populations. In this paper, we used PCR to detect the high and low EpCAM expression in cancer cell lines. We used PCR to detect the high and low EpCAM expression in cancer cell lines. We used PCR to detect the high and low EpCAM expression in cancer cell lines. We used PCR to detect the high and low EpCAM expression in cancer cell lines. We used PCR to detect the high and low EpCAM expression in cancer cell lines. LAT cells are activated by the enzyme. The results of this study are consistent with those of previous studies in which EpCAM was found to be highly active. The applicant is required to demonstrate the activation of EpICD 1. Epcam is the first to be used in the production of anti-virus drugs.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The therapeutic strategy of drug re-positioning to induce autophagic cell death in brain malignancy

DOI：
10.1007/s10495-020-01617-1
发表时间：
2020-06
期刊：
Apoptosis
影响因子：
7.2
作者：
G. J. Yoshida
通讯作者：
G. J. Yoshida

Comment on "GRP94 promotes brain metastasis by engaging pro-survival autophagy".

DOI：
10.1093/neuonc/noaa017
发表时间：
2020-03
期刊：
Neuro-oncology
影响因子：
15.9
作者：
G. J. Yoshida
通讯作者：
G. J. Yoshida

海外論文紹介

海外论文介绍

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
アンチ・エイジング医学
影响因子：
0
作者：
Tomoya Takeda;Masanobu Tsubaki;Shozo Nishida;吉田剛
通讯作者：
吉田剛

メラノーマの発生と進展の分子細胞生物学

黑色素瘤发生和进展的分子细胞生物学

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
癌と化学療法
影响因子：
0
作者：
Younosuke Sato ; Isamu Okamoto ; Hiroki Kameyama ; Shinji Kudoh ; Haruki Saito ; Mune Sanada ; Noritaka Kudo ; Joeji Wakimoto ; Kosuke Fujino ; Yuki Ikematsu ; Kentaro Tanaka ; Ayako Nishikawa ; Ryo Sakaguchi ; Takaaki Ito;吉田剛
通讯作者：
吉田剛